Corbus Pharmaceuticals Holdings, Inc. ha annunciato che i dati dello studio clinico first-in-human di CRB-701 (SYS6002) saranno presentati come poster dal partner di sviluppo dell'Azienda, CSPC Pharmaceutical Group, al Simposio sui tumori genitourinari della Società Americana di Oncologia Clinica del 2024 (ASCO GU). Lo studio di Fase 1 di escalation della dose è condotto in Cina e sta arruolando partecipanti con tumore uroteliale metastatico (mUC), nonché partecipanti con altri tumori solidi confermati prospetticamente di avere tumori positivi per la nectina-4. Lo studio è stato aperto all'arruolamento nel gennaio 2023 e saranno condivisi i dati fino a dicembre 2023 dei primi diciotto partecipanti che riflettono le prime sei coorti di dosaggio (0,2-3,6 mg/kg).

Sicurezza: CRB-701 è stato ben tollerato, con la maggior parte degli eventi avversi di grado uno o due e reversibili. Non sono stati osservati eventi avversi di grado superiore al terzo. Non ci sono state interruzioni o riduzioni della dose nello studio fino ad oggi.

C'è stato un unico partecipante che ha sperimentato un'interruzione temporanea della dose. L'escalation della dose è in corso alla coorte 7 (4,5 mg/kg). Finora non sono stati segnalati casi di neuropatia periferica o di rash cutaneo correlati al farmaco.

PK: La PK a dose singola ha suggerito che TAb, ADC e MMAE aumentano in modo approssimativamente proporzionale alla dose. Non è stato osservato un accumulo evidente nel ciclo 3, giorno 1. Rispetto alle esposizioni ottenute con enfortumab vedotin (EV) a 1,25 mg/kg Q1W x21 giorni, CRB-701 (SYS6002) ha dimostrato concentrazioni di MMAE libero inferiori. Efficacia: Il livello di dose 5 (2,7 mg/kg) e oltre rappresenta le dosi terapeuticamente rilevanti previste in base alla scala allometrica.

Una popolazione di tumori misti (n=7) che ha ricevuto dosi di 2,7 mg/kg o 3,6 mg/kg ha dimostrato un ORR del 43% (3 risposte parziali -2 non confermate e un partecipante non rispondente con assenza di espressione di nectina-4) e un tasso di controllo della malattia del 71%. La risposta più lunga osservata fino ad oggi è di 11 cicli (~10 mesi) e in corso. Tutti i pazienti con mUC e cervicale positivi alla nectina-4 a dosi = 2,7 mg/kg che erano valutabili al momento del taglio dei dati di dicembre 2023 hanno dimostrato livelli di controllo della malattia e rappresentano la popolazione responsiva di CRB-701 (SYS6002) ad oggi.

CRB-701 (SYS6002) è un coniugato anticorpo-farmaco (ADC) di nuova generazione che ha come bersaglio la nectina-4, che contiene un linker sito-specifico, clivabile e un rapporto farmaco-anticorpo omogeneo di 2, utilizzando MMAE come carico utile. La nectina-4 è un antigene associato al tumore, clinicamente validato, nel cancro uroteliale. L'ADC Nectin-4 PADCEV® (enfortumab vedotin-ejfv) è approvato per l'uso nel carcinoma uroteliale metastatico tardivo e recentemente ha ricevuto un'etichetta estesa in base all'approvazione accelerata della Food and Drug Administration per l'uso in combinazione con KEYTRUDA® per i pazienti con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico che non sono eleggibili alla chemioterapia contenente cisplatino.