CORBUS PHARMACEUTICALS HOLDINGS, INC. Corbus Pharmaceuticals Holdings, Inc. ha annunciato che i risultati di due studi preclinici sul suo anticorpo monoclonale anti-aVb8 CRB-601 sono stati presentati come poster al 38° Meeting Annuale della Society for Immunotherapy of Cancer (SITC), che si terrà a San Diego, CA dal 1 al 5 novembre 2023. In uno studio intitolato "CRB-601, un anticorpo bloccante l'integrina v8 che entra in Fase I: biomarcatori preclinici e traslazionali per la selezione delle indicazioni" (Vaishali Shinde, et al), i ricercatori hanno valutato l'attività antitumorale, i cambiamenti immunologici e i biomarcatori di risposta di CRB-601 in modelli murini preclinici. I risultati hanno mostrato che: CRB-601 ha dimostrato effetti immunomodulatori che si riflettono nei cambiamenti della popolazione di cellule T citotossiche 8+ e dell'espressione genica nella TME.
Il blocco dell'integrina av8 ha portato alla modulazione dei geni correlati al percorso TGF e alla downregulation del biomarcatore del percorso pSMAD2. Il saggio IHC av8 di proprietà di Corbus consente di comprendere la prevalenza e il modello di espressione dell'av8 nei tumori umani. La comprensione dei livelli di espressione genica e proteica di vari tumori solidi può consentire un'indicazione razionale e la selezione dei pazienti.
In un secondo studio intitolato CRB-601, un anticorpo selettivo che blocca l'integrina v8, previene l'attivazione del TGF, promuove il rimodellamento delle cellule immunitarie e mostra una potente attività antitumorale (Maneesh Singh, et al), i ricercatori hanno valutato l'inibizione della crescita tumorale di CRB-601+/- anti PD-1 in tre modelli di tumore (MC38, EMT6 e 4T1). I risultati hanno mostrato che: CRB- 601 a anticipa le strategie immunoterapeutiche antagonizzando l'integrina v8, potenziando l'efficacia degli inibitori del checkpoint immunitario in vivo. La somministrazione sinergica di CRB-601 con agenti anti-PD-1 aumenta significativamente le risposte delle cellule T citotossiche specifiche del tumore, suggerendo una popolazione di precursori di cellule T arricchita.
