Cyclerion Therapeutics, Inc. ha annunciato i dati positivi dello studio clinico di CY6463 per il trattamento del Disturbo Cognitivo Associato alla Schizofrenia (CIAS) in soggetti con schizofrenia stabile in regime di antipsicotico atipico singolo stabile. I dati dello studio di 14 giorni, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, a dosi multiple ascendenti, dimostrano che CY6463 una volta al giorno è stato sicuro e ben tollerato, senza segnalazioni di eventi avversi seri (SAE), eventi avversi gravi (AE) o interruzione del trattamento a causa di AE. I dati dello studio dimostrano un forte effetto sulle prestazioni cognitive dopo due settimane di somministrazione di 15 mg una volta al giorno.

È stato osservato anche un ampio movimento positivo sui biomarcatori infiammatori. Questi segnali sugli endpoint esplorativi forniscono ulteriori prove degli effetti pro-cognitivi e anti-infiammatori di CY6463 osservati negli studi preclinici e nelle sperimentazioni cliniche precedenti. CY6463 è un modulatore allosterico positivo della guanilato ciclasi solubile (sGC) che amplifica la segnalazione endogena dell'ossido nitrico (NO), un percorso che è stato collegato alla schizofrenia.

Lo studio clinico ha arruolato 48 partecipanti con schizofrenia stabile con sintomi positivi non più che moderati e con un regime antipsicotico atipico stabile e singolo. I risultati principali includono: CY6463 è stato sicuro e ben tollerato. Non sono stati segnalati SAE, AE gravi o interruzione del trattamento a causa di AE.

Tutti gli AE sono stati transitori. Il profilo farmacocinetico di CY6463 una volta al giorno è coerente con gli studi clinici precedenti su volontari sani e pazienti MELAS, e ha dimostrato un'esposizione lineare, proporzionale alla dose e una bassa variabilità intersoggettiva. Il punteggio composito di cognizione generale della Batteria Cogstate per la Schizofrenia è aumentato con 14 giorni di somministrazione una volta al giorno di CY6463 15 mg, rispetto al placebo, con una dimensione dell'effetto di 0,60.

Una dimensione di effetto di circa 0,3 è generalmente considerata clinicamente rilevante in neuropsichiatria. Sono stati osservati cambiamenti favorevoli in un ampio pannello di biomarcatori infiammatori plasmatici, compresi i biomarcatori collegati alla schizofrenia e alla cognizione, dopo 14 giorni di somministrazione una volta al giorno di CY6463 15 mg. Questi effetti antinfiammatori ampliano i risultati osservati negli studi preclinici e clinici precedenti di CY6463.

L'analisi dei dati delle valutazioni EEG esplorative (stato di riposo, qEEG, ERP, EEG del sonno) è in corso. I dati di queste valutazioni saranno condivisi in futuri forum scientifici. Ai due livelli di dose più elevati valutati in questo studio a dosi multiple crescenti (30 e 60 mg), CY6463 è stato osservato come sicuro e ben tollerato; tuttavia, le dosi più elevate non hanno dimostrato un effetto sul composito di cognizione generale al Giorno 14, un risultato coerente con gli esperimenti preclinici.