Cyclerion Therapeutics, Inc. ha partecipato a un webinar organizzato dalla United Mitochondrial Disease Foundation (UMDF). L'Azienda ha condiviso altri dati clinici positivi dello studio di ricerca del segnale di CY6463, uno stimolatore di sGC, primo della classe, con penetrazione nel sistema nervoso centrale, in pazienti affetti da encefalomiopatia mitocondriale, acidosi lattica ed episodi simili all'ictus (MELAS). I dati dello studio in aperto con 8 partecipanti dimostrano che CY6463 è stato ben tollerato, senza segnalazioni di eventi avversi gravi (SAE) o interruzione del trattamento a causa di eventi avversi (AE), e ha mostrato miglioramenti in diversi biomarcatori associati alla malattia mitocondriale, biomarcatori infiammatori, flusso sanguigno cerebrale e connettività funzionale tra le reti neurali.

Il webinar ha incluso approfondimenti sulla MELAS e sulla comunità della malattia mitocondriale da parte di Philip Yeske, Ph.D., Science & Alliance Officer di UMDF, e il punto di vista del medico-ricercatore della MELAS, Amel Karaa, M.D., Professore Assistente e Direttore del Programma di Malattie Mitocondriali e del Programma di Disturbi Lisosomiali presso la Harvard Medical School e il Massachusetts General Hospital, e recente Presidente della Società di Medicina Mitocondriale, sulle implicazioni e il potenziale impatto di questi dati per i pazienti con MELAS. L'encefalomiopatia mitocondriale, l'acidosi lattica e gli episodi simili all'ictus (MELAS) è una delle malattie orfane più complesse che colpisce più sistemi di organi, compreso il sistema nervoso centrale, con diversi gradi di gravità e senza terapie approvate. La MELAS è causata da alcune delle mutazioni più comuni del DNA mitocondriale che colpiscono il tRNA mitocondriale e si traduce in grandi gruppi di casi familiari di malattie mitocondriali primarie (PMD). Si stima che circa 1 individuo su 4.300 abbia una malattia mitocondriale e che ~80% degli individui con malattia mitocondriale abbia sintomi a livello del SNC. Il bisogno insoddisfatto di MELAS è immenso, i sintomi possono colpire virtualmente qualsiasi organo e causare affaticamento intenso, debolezza muscolare e dolore, oltre alle manifestazioni neurologiche.?L'aspettativa di vita è stimata a ~17 anni dall'insorgenza dei sintomi del sistema nervoso centrale.?La malattia ostacola la capacità dell'individuo di vivere in modo indipendente, porta all'isolamento sociale e a una qualità di vita complessivamente ridotta.

CY6463 è il primo stimolatore sGC penetrante nel SNC ad essere sviluppato come terapia sintomatica e potenzialmente modificante la malattia per gravi patologie del SNC. La via di segnalazione ossido nitrico (NO)-guanilato ciclasi solubile (sGC)-guanosina monofosfato ciclico (cGMP) è un meccanismo fondamentale che controlla con precisione aspetti chiave della fisiologia in tutto il corpo. Nel sistema nervoso centrale, la via NO-sGC-cGMP regola diverse funzioni biologiche critiche, tra cui la funzione neuronale, la neuroinfiammazione, la bioenergetica cellulare e la dinamica vascolare.

Sebbene sia stato bersagliato con successo da diversi farmaci nella periferia, questo meccanismo deve ancora essere sfruttato pienamente a livello terapeutico nel sistema nervoso centrale, dove si ritiene che un'alterata segnalazione di NO-sGC-cGMP svolga un ruolo importante nella patogenesi di molte malattie neurodegenerative e neuropsichiatriche e di altri disturbi associati al deterioramento cognitivo. Come stimolatore sGC, CY6463 agisce come modulatore allosterico positivo per sensibilizzare l'enzima sGC all'NO, aumentare la produzione di cGMP e quindi amplificare la segnalazione endogena di NO. Compensando la carenza di segnale NO-sGC-cGMP, CY6463 e altri stimolatori sGC possono avere un ampio potenziale terapeutico come trattamento per migliorare la cognizione e la funzione nelle persone con gravi malattie del SNC.