CytomX Therapeutics, Inc. ha annunciato i dati iniziali positivi dello studio clinico di Fase 1a di escalation della dose di CX-904, attualmente in corso, dimostrando un profilo di sicurezza favorevole e un'attività antitumorale confermata. CX-904 è un engager di cellule T PROBODY, in fase di sperimentazione, mascherato e ad attivazione condizionata, progettato per colpire il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) sulle cellule tumorali e il recettore CD3 sulle cellule T all'interno del microambiente tumorale. Al cutoff dei dati del 16 aprile 2024, lo studio di Fase 1 aveva arruolato 35 pazienti con tipi di tumori solidi metastatici avanzati che sono generalmente noti per esprimere l'EGFR, tra cui il pancreas, il colon-retto (CRC), il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC), i tumori gastrici ed esofagei.

I pazienti arruolati nello studio erano pesantemente pretrattati e avevano una mediana di 4 linee di terapia precedenti. Al momento del cutoff dei dati, 19 pazienti sono stati arruolati in coorti iniziali a dosaggio non graduale con dosi target da 0,007 mg a 6 mg, e 16 pazienti sono stati successivamente arruolati in coorti a dosaggio graduale con dosi target da 5 mg a 10 mg e con profilassi con tocilizumab. L'arruolamento in una coorte con una dose target di 15 mg è in corso.

Alla data di scadenza, CX-904 ha dimostrato un profilo di sicurezza favorevole che supporta la somministrazione e il monitoraggio dei pazienti arruolati in regime ambulatoriale.1 Non sono stati osservati casi di CRS di alcun grado nelle coorti a dosaggio graduale fino ad oggi. Nelle coorti a dosaggio non graduale, è stata osservata solo una CRS di grado 1 nei pazienti trattati alla dose più alta di 6 mg. Tra tutti i pazienti trattati, gli eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) più comuni sono stati rash, artralgia, artrite, prurito e vomito, la maggior parte dei quali di basso grado, osservati rispettivamente in 14 (40%), 13 (37%), 5 (14%), 5 (14%) e 5 (14%) pazienti.

Le TRAE di grado 3 sono state tenosinovite (n=1), artralgia (n=2), artrite (n=1) e rash (n=1). Otto pazienti avevano una riduzione del tumore misurabile al momento del cutoff dei dati, compresi 2 dei 6 pazienti valutabili per l'efficacia (33%) con tumore al pancreas con risposte parziali confermate secondo RECIST 1.1. Tutti e 6 i pazienti valutabili per l'efficacia avevano una risposta parziale. Tutti i 6 pazienti con carcinoma pancreatico valutabili per l'efficacia hanno raggiunto il controllo della malattia (risposta obiettiva o malattia stabile). Per i due pazienti con risposta parziale confermata, un paziente (dose target di 6 mg) ha ottenuto una riduzione del tumore dell'83%.

Il secondo paziente (dose target di 5 mg) con una risposta confermata ha ottenuto una riduzione del tumore del 51% ed è rimasto in trattamento con lo studio alla data di chiusura dei dati. Inoltre, un terzo paziente con tumore al pancreas ha mantenuto una malattia stabile, senza alcuna evidenza di crescita tumorale, durante i 3,5 mesi di trattamento dello studio ed è rimasto in terapia al momento della chiusura dei dati. I dati farmacocinetici e farmacodinamici preliminari erano coerenti con il meccanismo d'azione di PROBODY TCE, compreso il mascheramento mantenuto in circolo, la marginalizzazione delle cellule T CD8+ e l'infiltrazione tumorale.

L'escalation della dose e l'ottimizzazione della Fase 1a di CX-904 continuano, mentre l'arruolamento futuro si concentrerà sulla determinazione di una o più dosi di Fase 2 raccomandate. L'Azienda prevede di fornire un ulteriore aggiornamento sull'escalation della dose di Fase 1a entro la fine del 2024. Questi dati aggiuntivi informeranno le discussioni con il partner CytomX, Amgen, per l'avvio di coorti di espansione di Fase 1b in specifici tipi di tumore positivi all'EGFR.