Edgewise Therapeutics, Inc. ha annunciato l'inizio dell'arruolamento di GRAND CANYON, uno studio pivotale globale di EDG-5506 nei soggetti con Becker. GRAND CANYON è un'espansione dello studio CANYON. CANYON, che ha registrato un eccesso di iscrizioni, comprende 39 adulti e 24 adolescenti.

EDG-5506 è una piccola molecola somministrata per via orale, progettata per prevenire i danni muscolari indotti dalla contrazione nelle distrofinopatie, tra cui la distrofia muscolare di Becker e di Duchenne. Attualmente non esistono terapie approvate per i soggetti affetti da Becker, una grave malattia neuromuscolare genetica e progressiva con un bisogno significativo non soddisfatto. GRAND CANYON è uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo per valutare la sicurezza e l'efficacia di EDG-5506 negli adulti con Becker.

I dati di GRAND CANYON, se positivi, potrebbero supportare una richiesta di commercializzazione. L'endpoint primario di GRAND CANYON è il North Star Ambulatory Assessment (NSAA). Inoltre, saranno valutate altre valutazioni funzionali, biomarcatori del danno muscolare e la sicurezza.

Si prevede che GRAND CANYON recluterà circa 120 persone con Becker, di età compresa tra 18 e 50 anni, in un massimo di 50 siti in 10 Paesi. Il periodo di trattamento per i partecipanti sarà di 18 mesi. Risultati positivi a 12 mesi dallo studio ARCH in aperto di EDG-5506 negli adulti con Becker.

Lo studio ARCH in corso è uno studio monocentrico in aperto che valuta la sicurezza, la tollerabilità, l'impatto sui biomarcatori del danno muscolare, la funzione e la farmacocinetica (PK) di EDG-5506 negli adulti con Becker. Lo studio ARCH sta valutando diverse dosi di EDG-5506 somministrate quotidianamente per 24 mesi in 12 adulti con Becker. L'Azienda ha riportato i dati al termine dei 12 mesi di trattamento con EDG-5506.

EDG-5506 è stato ben tollerato da tutti i partecipanti, senza riduzioni della dose o interruzioni a causa di eventi avversi. Coerentemente con le osservazioni precedenti, con il trattamento con EDG-5506 sono state osservate diminuzioni significative dei biomarcatori chiave del danno muscolare. In particolare, la creatina chinasi (CK) e la troponina I rapida del muscolo scheletrico sono state ridotte in media del 37% (p=0,001) e del 79% (p <0,0001) dal basale, rispettivamente, alla visita dei partecipanti?

visita a 12 mesi. Dopo 12 mesi di dosaggio di EDG-5506, i punteggi del North Star Ambulatory Assessment (NSAA) hanno continuato ad avere una tendenza positiva. Nove dei dodici partecipanti hanno mostrato un miglioramento funzionale (n=6) o una stabilità (n=3) nei punteggi NSAA rispetto ai loro valori di base.

I punteggi NSAA hanno mostrato un trend positivo costante che si discosta dalle traiettorie osservate negli studi di storia naturale riportati da Bello et al. (2016)1 e van de Velde et al. (2021)2 in cui il declino annuale era di -1,2 punti NSAA.

Complessivamente, dopo un anno, si è registrata una tendenza al miglioramento dell'NSAA di +0,4 punti rispetto al declino di -1,2 punti osservato negli studi di storia naturale nei pazienti Becker. I risultati incoraggianti dello studio ARCH a 12 mesi supportano l'ipotesi che una riduzione del danno muscolare indotto dalla contrazione nelle distrofie muscolari abbia il potenziale di preservare e migliorare la funzione muscolare, prevenendo la progressione della malattia nelle distrofinopatie. Le osservazioni di ARCH hanno identificato i fattori chiave, compresa la dose di EDG-5506, per la progettazione di uno studio potenzialmente registrativo.