eFFECTOR Therapeutics, Inc. ha annunciato molteplici aggiornamenti della pipeline per i suoi programmi di sviluppo in corso, nonché la conclusione di un accordo di investimento con Lincoln Park Capital per un impegno fino a 50 milioni di dollari in 36 mesi. Nello studio randomizzato di fase 2b KICKSTART di tomivosertib in combinazione con pembrolizumab nel NSCLC, è stata aggiunta una nuova coorte per valutare il mantenimento in prima linea nei pazienti con PD-L1 =1%, una potenziale opportunità di mercato statunitense stimata in 5 miliardi di dollari. Inoltre, l'azienda sta interrompendo lo sviluppo di tomivosertib nei pazienti che sono già progrediti con la monoterapia di pembrolizumab. I dati topline della coorte di prima linea in corso nei pazienti con PD-L1>50% e la nuova coorte di mantenimento di prima linea nei pazienti con PD-L1>1% nello studio KICKSTART sono ora attesi nella prima metà del 2023. Separatamente, nello studio di Fase 2a che valuta zotatifin in pazienti con tumori solidi, la società ha dosato i pazienti in due nuove coorti di espansione. Aggiornamento su tomivosertib: dopo una valutazione continua del panorama terapeutico in evoluzione, eFFECTOR ha aggiornato la sua strategia di portafoglio per tomivosertib per rivolgersi a una popolazione di pazienti molto più ampia, aumentando significativamente il potenziale di mercato per questo candidato prodotto. eFFECTOR ha aggiornato il disegno del suo studio di Fase 2b KICKSTART in doppio cieco e randomizzato su tomivosertib nel NSCLC per includere una nuova coorte, che arruolerà pazienti con PD-L1 =1% che hanno iniziato la terapia di prima linea con pembrolizumab combinato con la chemioterapia a base di platino. Questa coorte arruolerà circa 60 pazienti con PD-L1 =1% NSCLC immediatamente dopo aver completato la fase di chemioterapia al platino (4-6 cicli) del loro trattamento di prima linea senza progressione della malattia. I pazienti di questa coorte saranno randomizzati 1:1 alla terapia di mantenimento standard più tomivosertib nel gruppo di trattamento rispetto alla terapia di mantenimento standard più placebo nel gruppo di controllo. La terapia di mantenimento standard è definita come pembrolizumab + pemetrexed nel NSCLC non squamoso e pembrolizumab nel NSCLC squamoso. L'arruolamento continua nella coorte di prima linea PD-L1 =50% nello studio KICKSTART, che valuterà circa 60 pazienti, ma è stato più lento di quanto originariamente previsto. Le ragioni del lento arruolamento includono l'impatto di COVID-19 sulle operazioni del sito e un panorama di trattamento in evoluzione con un uso maggiore del previsto della chemioterapia + pembrolizumab come terapia di prima linea. L'azienda ha adottato diverse misure per guidare le iscrizioni, compreso l'aumento del numero di siti di sperimentazione e la continua enfasi sull'importanza del test PD-L1 per selezionare la terapia di prima linea ottimale, in particolare per i pazienti con PD-L1 =50% che possono essere gestiti utilizzando un regime senza chemioterapia. L'azienda ritiene che questi sforzi di attenuazione, combinati con le attività di sensibilizzazione dei pazienti e dei medici, miglioreranno l'iscrizione. Queste due coorti rappresentano la grande maggioranza dei pazienti con NSCLC avanzato e una significativa opportunità di mercato, stimata a 9 miliardi di dollari negli Stati Uniti. Ci sono circa 70.000 pazienti statunitensi con NSCLC metastatico e non resecabile con PD-L1 =1%. Di questi pazienti, circa 43.000 hanno uno stato PD-L1 1-49%, e il trattamento standard di prima linea è la terapia anti-PD-(L)1 combinata con la chemioterapia. Circa l'80% dei pazienti trattati con questo trattamento di prima linea continua la terapia di mantenimento anti-PD-(L)1 dopo la chemioterapia e sarebbe candidato per tomivosertib in combinazione nell'impostazione di mantenimento, rappresentando una popolazione indirizzabile di circa 34.000. Inoltre, ci sono circa 27.000 pazienti con stato PD-L1 =50% per i quali la terapia anti-PD-(L)1 ad agente singolo è uno standard accettato come terapia di prima linea che sarebbero candidati a ricevere tomivosertib in combinazione. L'azienda ha interrotto l'arruolamento nella coorte di estensione in prima linea dello studio KICKSTART, che stava valutando tomivosertib come add-on al trattamento in pazienti NSCLC che erano progrediti con pembrolizumab, rappresentando la più piccola popolazione NSCLC di circa 9.000 pazienti. L'arruolamento in questa coorte è stato più lento del previsto, in parte a causa della riluttanza dei pazienti a continuare il trattamento con pembrolizumab in monoterapia dopo la progressione nel gruppo di controllo. Inoltre, il panorama dei trattamenti si sta rapidamente evolvendo per il NSCLC in prima linea, cosicché l'uso della monoterapia con pembrolizumab potrebbe diminuire in futuro. Nelle due coorti attive, l'azienda prevede di arruolare circa 120 pazienti randomizzati allo stesso modo per ricevere standard-of-care più tomivosertib rispetto a standard-of-care più placebo. Gli endpoint primari dello studio sono la sopravvivenza libera da progressione (PFS) in ogni coorte separatamente, con endpoint secondari chiave che sono la sicurezza, il tasso di risposta obiettiva (ORR) e la sopravvivenza globale (OS). La lettura dei dati topline di entrambe le coorti è ora prevista per la prima metà del 2023. In attesa di risultati positivi dallo studio clinico KICKSTART di fase 2b, l'azienda prevede di far avanzare tomivosertib in studi di registrazione di fase 3. Se i risultati dello studio KICKSTART saranno clinicamente e statisticamente significativi, l'azienda prevede di esplorare il potenziale per un'approvazione accelerata con la FDA. Aggiornamento su Zotatifin: nello studio di fase 1/2 di escalation della dose e di espansione di zotatifin nei tumori solidi multipli, i pazienti sono stati dosati in due coorti di combinazione aperte di recente: NSCLC KRAS G12C-mutante in combinazione con sotorasib; e cancro al seno ER+/Her2- in combinazione con fulvestrant e abemaciclib. Altre due coorti di cancro al seno, ER+/FGFR+ che valutano la zotatifina come monoterapia e ER+ che valutano la zotatifina in combinazione con fulvestrant, continuano ad iscriversi. L'obiettivo primario di questo studio è di valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'attività di zotatifin come trattamento in monoterapia e in combinazione con agenti mirati in popolazioni di pazienti con biomarcatori specifici. Se si osserva un'attività positiva in una o più coorti di espansione di Fase 2a, l'azienda prevede di valutare zotatifin, potenzialmente come combinazione in uno studio randomizzato contro un gruppo di controllo di riferimento, o potenzialmente in uno studio di monoterapia a braccio singolo dopo la dimostrazione di un ORR appropriato nella coorte di espansione della monoterapia di Fase 2a. eFFECTOR prevede di comunicare i dati di risposta iniziali da una o più coorti di espansione, così come ulteriori dati dalla parte di escalation della dose di Fase 1 dello studio, nella prima metà del 2022. L'azienda prevede di comunicare i risultati principali dello studio nella seconda metà del 2022.