eFFECTOR Therapeutics, Inc. ha annunciato nuovi dati intermedi positivi dalle coorti di escalation della dose e di espansione della Fase 2 di uno studio clinico di Fase 1/2 di zotatifin nelle pazienti con carcinoma mammario metastatico (mBC) positivo al recettore degli estrogeni (ER+). I dati, che riflettono una data limite del 17 novembre 2023, saranno presentati da Ezra Rosen, M.D., Ph.D., Oncologo Medico e Specialista per lo Sviluppo di Farmaci Precoci, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, al 2023 San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS®), che si terrà dal 5 al 9 dicembre 2023 a San Antonio.

9 dicembre 2023 a San Antonio, Texas. Nella coorte tripletta ZFA, in cui le pazienti con una media di quattro linee di terapia precedenti per la malattia metastatica hanno ricevuto 0,07 mg/kg di zotatifin dosato nei giorni 1 e 8 di cicli di 21 giorni, in combinazione con fulvestrant e abemaciclib, la mPFS è stata di 7,4 mesi (intervalli di confidenza al 95% da 2,8 a non stimabili). Come precedentemente riportato, cinque dei 19 (26%) pazienti valutabili secondo RECIST hanno avuto risposte parziali, tra cui quattro confermate e una non confermata.

La tripletta ZFA è stata generalmente ben tollerata, con la grande maggioranza degli eventi avversi di grado 1 o 2 correlati al trattamento con zotatifina. I TEAE più comuni correlati alla zotatifina sono stati nausea, vomito e affaticamento, tutti di grado 1 o 2. I TEAE più comuni di Grado 3 o superiore correlati alla zotatifina sono stati l'anemia e l'aumento della creatinina fosfochinasi nel sangue, ciascuno in due pazienti su 20 (10%). Quattro pazienti su 20 (20%) hanno interrotto il trattamento a causa di eventi avversi di qualsiasi causa. Nelle nuove coorti di escalation della dose di ZF, sono state arruolate tre pazienti a ciascun livello di dose di 0,1, 0,14 e 0,2 mg/kg di zotatifin somministrato una volta ogni due settimane, in combinazione con fulvestrant.

I pazienti erano pesantemente pretrattati, con una media di quattro linee di trattamento precedenti per la malattia metastatica. Non sono state osservate tossicità limitanti la dose (DLT) o eventi avversi gravi (SAE) in questi nove pazienti e l'arruolamento è in corso ora a 0,28 mg/kg di zotatifin in combinazione con fulvestrant. C'è stata una risposta parziale confermata nella coorte da 0,1 mg/kg, due casi di malattia stabile nella coorte da 0,14 mg/kg e un caso di malattia stabile nella coorte da 0,2 mg/kg.

Sulla base della sicurezza e della tollerabilità della tripletta ZF, è stata riaperta l'escalation della dose nella tripletta ZFA, con l'arruolamento in corso a 0,1 mg/kg di zotatifin dosato una volta ogni due settimane, in combinazione con fulvestrant e abemaciclib. L'azienda prevede di riferire ulteriori dati dall'escalation della dose nella prima metà del 2024. Lo studio di Fase 1/2 (NCT04092673) è uno studio randomizzato in aperto di dose-escalation e di espansione della coorte che valuta l'inibitore di eIF4A, zotatifin, in pazienti con tumori solidi avanzati.

Gli obiettivi primari della prima parte dello studio sono valutare la sicurezza e la tollerabilità di zotatifin come monoterapia in pazienti con tumori solidi definiti e avanzati, determinare la dose raccomandata di Fase 2 per zotatifin come monoterapia e valutare il profilo farmacocinetico. Nella seconda parte dello studio, l'obiettivo primario è valutare l'attività antitumorale preliminare della zotatifina come monoterapia e come terapia di combinazione in pazienti con tumori solidi definiti e avanzati. La zotatifina è una piccola molecola inibitrice potente e selettiva della RNA elicasi eIF4A, progettata per sopprimere l'espressione di una rete di proteine che favoriscono il cancro, tra cui le cicline D ed E, le CDK 2, 4 e 6, alcune RTK e il KRAS.

stanno attualmente studiando la zotatifin negli studi clinici in corso per i tumori solidi.