Il 25 maggio 2023, eFFECTOR Therapeutics, Inc. ha annunciato aggiornamenti positivi dei dati intermedi di una coorte di espansione di Fase 2 che valuta zotatifin in combinazione con fulvestrant e abemaciclib in pazienti con carcinoma mammario metastatico ER+ (omBCo). Questi dati, così come i dati iniziali di un'ulteriore escalation della dose, saranno presentati nell'ambito di una presentazione poster al Meeting annuale dell'American Society of Clinical Oncology a Chicago, nell'Illinois. Sono stati presentati nuovi dati intermedi sulla coorte di espansione completamente arruolata di pazienti (n=20) che hanno ricevuto la tripletta ZFA con zotatifin dosata a 0,07 mg/kg nei giorni 1 e 8 di cicli di 21 giorni.

I pazienti erano pesantemente pretrattati, avendo ricevuto una mediana di quattro linee di terapia precedenti per la malattia metastatica. Cinque dei 19 (26%) pazienti valutabili RECIST hanno ottenuto una risposta parziale (oPRo), di cui quattro confermati e uno non confermato. Tutti e cinque i pazienti che hanno ottenuto una PR erano andati in progressione con precedenti trattamenti con CDK4/6 e fulvestrant, e tutti e 5 avevano ricevuto una o più linee precedenti di chemioterapia.

Il tasso di controllo della malattia (oDCRo), che riflette i pazienti con almeno una scansione durante il trattamento che mostra una PR o una malattia stabile (oSDo), è stato di 14 su 19 (74%). Le PR sono state osservate in pazienti con e senza mutazioni nei geni ESR1 e PIK3CA. Alla data di chiusura dei dati, 4 pazienti sono rimasti in terapia e i dati sulla sopravvivenza libera da progressione (oPFSo) e sul tasso di beneficio clinico (oCBRo) non sono ancora maturi.

La tripletta ZFA è stata generalmente ben tollerata, con 3 pazienti che hanno interrotto la terapia a causa di eventi avversi (oAEso) di qualsiasi causa, e la grande maggioranza degli AEs di Grado 1 o 2. Gli AE di Grado 3 più frequenti sono stati la diarrea in 3 pazienti su 20 (15%), simile alla frequenza del 13% riportata nello studio registrativo Monarch 2 per abemaciclib e fulvestrant, e la dispnea in 2 pazienti su 20 (10%). Sono stati riportati anche nuovi dati per i pazienti nelle coorti di escalation della dose ripresa che utilizzano zotatifin in combinazione con fulvestrant (oZF doubleto). Nell'unica coorte completamente arruolata, in cui i pazienti hanno ricevuto zotatifina dosata a 0,1 mg/kg ogni due settimane (oQ2Wo) in combinazione con fulvestrant, 1 paziente su 3 (33%) ha ottenuto una PR alla prima scansione in trattamento, confermata alla seconda scansione in trattamento avvenuta dopo il cutoff dei dati, ed è rimasto in studio.

Questo paziente aveva ricevuto quattro linee di terapia precedente per la malattia metastatica, con una malattia progressiva (oPDo) che rappresentava la migliore risposta globale (oBORo) a tutte e quattro le linee precedenti. L'escalation della dose continua a 0,14 mg/kg Q2W e 0,07 mg/kg una volta alla settimana (oQWo). La zotatifina è stata generalmente ben tollerata nelle coorti di escalation della dose, senza tossicità limitanti la dose o eventi avversi gravi osservati.