Elevation Oncology, Inc. Presenta i dati preclinici di prova di concetto di EO-3021 ed evidenzia un caso clinico nei tumori che esprimono la Claudina 18.2 all'AACR 2023
17 aprile 2023 alle 16:26
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Elevation Oncology, Inc. ha annunciato che presenterà i dati preclinici di proof-of-concept e metterà in evidenza un caso clinico nei tumori che esprimono Claudin 18.2 per il candidato principale dell'azienda, EO-3021. I dati saranno presentati oralmente nell'ambito della sessione speciale New Drugs on the Horizon (Nuovi farmaci all'orizzonte), in occasione del Meeting Annuale 2023 dell'American Association for Cancer Research (AACR), che si terrà dal 14 al 19 aprile 2023 a Orlando, in Florida. EO-3021 è un potenziale coniugato anticorpo-farmaco (ADC) best-in-class, progettato per fornire selettivamente un carico citotossico direttamente alle cellule tumorali che esprimono la Claudina 18.2-, per ridurre al minimo le tossicità e massimizzare l'attività antitumorale.
EO-3021 è un anticorpo monoclonale (mAb) completamente umano che ha come bersaglio la Claudina 18.2 ed è coniugato in modo sito-specifico con l'agente citotossico monometil auristatina E (MMAE), tramite un linker scindibile con un rapporto farmaco-anticorpo (DAR) di 2. Risultati chiave: EO-3021 i è un ADC composto da un mAb di immunoglobulina G1 (IgG1) completamente umano che ha come bersaglio l'audina 18.2 ed è coniugato in modo sito-specifico con il carico utile MMAE tramite un linker scindibile con un DAR di 2; EO-3021 mantiene la citotossicità cellulo-mediata anticorpo-dipendente (ADCC) e la citotossicità complemento-dipendente (CDC); la riduzione della vitalità cellulare da parte di EO-3021 richiede l'espressione della claudina 18.2 in vitro.2 in vitro, senza effetti sulle cellule Claudin 18.2-negative; EO-3021 ha dimostrato attività antitumorale in modelli xenotrapianto preclinici di tumori pancreatici e gastrici che esprimono livelli variabili di Claudin 18.2; una singola dose di EO-3021 ha dimostrato la regressione del tumore in modelli a bassa, media e alta espressione di Claudin 18.2, con una dose minima efficace più bassa nei modelli con livelli medi e alti di Claudina 18.2 rispetto ai modelli con livelli bassi di Claudina 18.2; EO-3021 ha superato la chemioterapia standard nei modelli di xenotrapianto preclinici di tumore gastrico e pancreatico; è stato evidenziato anche un paziente con tumore gastrico metastatico in uno studio clinico di Fase 1 di SYSA1801 (EO-3021) in corso in Cina, condotto da CSPC Pharmaceutical Group Limited; il paziente è stato trattato con il livello di dose 2, o 1.0 mg/kg di EO-3021.0 mg/kg di EO-3021, per via endovenosa, ogni tre settimane per 12 cicli (trattamento in corso); la migliore risposta globale, valutata secondo RECIST v1.1, è stata una risposta parziale confermata (66,7% di riduzione massima del tumore); la durata della risposta è stata di circa 11 mesi e in corso.
Elevation Oncology, Inc. è una società di oncologia. L'azienda si concentra sulla scoperta e sullo sviluppo di terapie antitumorali selettive per il trattamento di pazienti in una gamma di tumori solidi con esigenze mediche significative non soddisfatte. Il suo candidato principale, EO-3021, è un coniugato anticorpo-farmaco (ADC) progettato per colpire la Claudina 18.2, che può consegnare selettivamente un carico citotossico direttamente alle cellule tumorali che esprimono la Claudina 18.2. EO-3021 è costituito da un mAb di immunoglobulina G1 (IgG1) completamente umano che ha come bersaglio la Claudina 18.2 ed è coniugato in modo sito-specifico al carico utile di monometil auristatina E (MMAE) tramite un linker clivabile con un rapporto farmaco-anticorpo (DAR) di 2. EO-3021 è progettato per legarsi alla Claudina 18.2. EO-3021 è progettato per legarsi alla Claudina 18.2 sulla superficie cellulare e viene internalizzato, dopodiché il legante viene scisso nel lisosoma per rilasciare il carico utile di MMAE, un potente agente antimitotico. Il suo secondo programma è un ADC progettato per colpire HER3, che è sovraespresso nei tumori solidi.
Elevation Oncology, Inc. Presenta i dati preclinici di prova di concetto di EO-3021 ed evidenzia un caso clinico nei tumori che esprimono la Claudina 18.2 all'AACR 2023