Eloxx Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato i risultati principali dello studio clinico di Fase 2 di ELX-02 in combinazione con ivacaftor in pazienti affetti da fibrosi cistica (FC) di Classe 1 con almeno una mutazione nonsense. Lo studio di combinazione di ELX-02 con ivacaftor è stato ben tollerato, ma non ha raggiunto la significatività statistica per gli endpoint di efficacia, tra cui le variazioni dal basale della concentrazione di cloruro di sudore (SCC) e del volume espiratorio forzato percentuale (FEV1). Risultati principali dello studio di combinazione di Fase 2 di ELX-02 in pazienti con FC di Classe 1: Lo studio clinico di Fase 2 di combinazione di ELX-02 è stato progettato per valutare la sicurezza e l'attività biologica in pazienti con FC di Classe 1 con mutazione nonsenso G542X, come monoterapia e in combinazione con ivacaftor.

Lo studio comprendeva un periodo di monoterapia di una settimana (1,5 mg/kg al giorno per via sottocutanea) seguito da un periodo di combinazione di quattro settimane (1,5 mg/kg al giorno per via sottocutanea e 150 mg di ivacaftor due volte al giorno). I risultati principali sono riassunti: ELX-02 è stato generalmente ben tollerato nello studio, senza eventi avversi gravi correlati al trattamento. Complessivamente, lo studio non ha raggiunto la significatività statistica per gli endpoint di efficacia nello studio di Fase 2 nella FC di Classe 1 per gli endpoint di efficacia, compresi i cambiamenti dal basale in SCC e FEV1.

Non è stato osservato alcun miglioramento incrementale con la combinazione di ivacaftor. È stata osservata una prova di attività per ELX-02, in quanto i pazienti con livelli basali di cloruro di sudore più elevati hanno dimostrato un aumento delle risposte, come indicato dalla SCC (p=0,00013 al Giorno 35). I risultati della sperimentazione sono stati potenzialmente confusi da un'elevata variabilità nella misurazione del cloruro di sudore e della funzione polmonare.

Eloxx ritiene che questa variabilità possa essere stata causata da esposizioni molto basse al farmaco nel polmone. I livelli di farmaco allo stato stazionario nei polmoni dei pazienti di questo studio erano in media il 20%, o 2µM, dei livelli più bassi in cui l'attività del farmaco è stata osservata in precedenza nei test preclinici. L'esposizione al farmaco nei polmoni con la somministrazione inalatoria di ELX-02 dovrebbe essere almeno 50 volte superiore rispetto alla somministrazione sottocutanea.