Eloxx Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato la presentazione di una domanda di sperimentazione di un nuovo farmaco (IND) presso la Food and Drug Administration statunitense per ZKN-013 per il trattamento dell'Epidermolisi Bullosa Distrofica Recessiva (RDEB) con mutazioni nonsense. La RDEB è una rara malattia della pelle caratterizzata da mutazioni nel gene Collagene7. Recenti risultati preclinici hanno dimostrato l'attività di read-through di ZKN-013 in più genotipi COL7 in più fibroblasti e cheratinociti derivati da pazienti RDEB.

L'attività di read-through ha portato a un aumento fino a 18 volte dei livelli di proteina COL VII a lunghezza piena. Il trattamento prolungato con ZKN-013 ha aumentato ulteriormente i livelli di proteina COL VII. La funzionalità della proteina COL VII a lunghezza piena ripristinata è stata confermata.

Questi risultati sono stati accettati per la presentazione a una prossima conferenza medica. Un ulteriore deposito IND per ZKN-013 per il trattamento della poliposi adenomatosa familiare (FAP) è previsto nella prima metà del 2023. La FAP, una malattia ereditaria rara senza terapie farmacologiche approvate, è caratterizzata dalla proliferazione di polipi del colon.

Eloxx si rivolge a un sottogruppo di pazienti che presentano mutazioni nonsense nel gene della poliposi adenomatosa del colon (APC), che in questi pazienti è troncato. Nel gennaio 2023, Eloxx ha pubblicato i risultati positivi di uno studio nel modello APCMin (neoplasia intestinale multipla), valutando il potenziale di ZKN-013 nel trattamento della FAP. Il topo APCMin è un modello convalidato per lo sviluppo di farmaci per la FAP.

Nel modello APCMin, il trattamento con ZKN-013 ha dimostrato una diminuzione dei polipi e degli adenomi intestinali, con conseguente aumento della sopravvivenza. La pubblicazione include anche la dimostrazione in vitro e in vivo che ZKN-013 ha inibito la crescita delle cellule di carcinoma del colon umano con mutazioni APC nonsense e ha promosso la lettura dei codoni di stop prematuri nel gene APC, portando al ripristino funzionale della proteina APC a lunghezza piena.