Entasis Therapeutics Holdings Inc. ha annunciato la presentazione di ulteriori dati di sicurezza ed efficacia dello studio cardine di Fase 3 ATTACK della Società. I risultati dello studio saranno presentati all'IDWeek 2022, il meeting annuale della Infectious Disease Society of America che si terrà dal 19 al 23 ottobre 2022 a Washington, D.C. Una presentazione orale dal titolo Microbiologic and clinical outcome concordance in the global phase 3 ATTACK trial: sulbactam-durlobactam (SUL-DUR) versus colistin therapy in patients with Acinetobacter baumannii-calcoaceticus complex (ABC) infections sarà presentata da David Altarac, MD Chief Medical Officer di Entasis. I risultati dello studio hanno dimostrato la non inferiorità nella mortalità per tutte le cause a 28 giorni e tendenze generali a favore di SUL-DUR, come un tasso di guarigione clinica più elevato al Test of Cure e una maggiore risposta microbiologica favorevole al Test of Cure.

Lo studio ha dimostrato che il trattamento con SUL-DUR ha dimostrato una mortalità inferiore, tassi di guarigione clinica più elevati e risultati microbiologicamente più favorevoli rispetto alla colistina nei pazienti con infezioni ABC resistenti ai carbapenem. È stata osservata una concordanza tra i risultati clinici e microbiologici. La seconda presentazione orale, intitolata Efficacia di sulbactam-durlobactam (SUL-DUR) rispetto alla colistina nei pazienti con infezioni da Acinetobacter baumannii-calcoaceticus complex (ABC) estensivamente resistenti ai farmaci (XDR) e pan-resistenti ai farmaci (PDR), sarà presentata alle ore 201.45-15.00 ET di ottobre da Alita Miller, PhD, Chief Scientific Officer ad interim di Entasis.

I risultati hanno mostrato che gli isolati ABC dei pazienti in ATTACK erano altamente resistenti agli antibiotici, ma >95% sensibili a SUL-DUR. Il trattamento con SUL-DUR ha dimostrato una mortalità inferiore, tassi di guarigione clinica più elevati e risultati microbiologicamente più favorevoli rispetto alla colistina nei pazienti con infezioni ABC XDR o PDR. Negli studi di sorveglianza globale, il 100% degli isolati PDR ABC erano sensibili a SUL-DUR.

La terza presentazione orale, dal titolo Population pharmacokinetic (PPK), pharmacokinetic/pharmacodynamic attainment, and clinical pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) analyses for sulbactam-durlobactam (SUL-DUR) to support dose selection for the treatment of Acinetobacter baumannii calcoaceticus complex infections, sarà presentata alle ore 221.45-15.00 ET di ottobre, nella sessione late breaking, da Sujata Bhavnani, PharmD, M.S., FIDSA dell'Istituto di Farmacodinamica Clinica. Questo studio ha valutato il PPK in 373 soggetti, compresi 110 pazienti che hanno ricevuto SUL-DUR e sono stati sottoposti a campionamento PK nello studio pivotale di Fase 3 ATTACK. Gli sperimentatori hanno concluso che le esposizioni plasmatiche ed ELF simulate hanno prodotto una probabilità di raggiungimento dell'obiettivo superiore al 90%, che, combinata con i risultati favorevoli di efficacia e sicurezza di ATTACK, supporta una dose di 1,0 g di sulbactam/1,0 g di durlobactam attraverso un'infusione di 3 ore, ogni 6 ore, in pazienti con funzione renale normale e aggiustamenti della dose basati sulla funzione renale.

SUL-DUR è un farmaco sperimentale per via endovenosa, o IV, che è una combinazione di sulbactam, un antibiotico ß-lattamico IV, e durlobactam, un nuovo inibitore della ß-lattamasi IV ad ampio spettro, o BLI, in fase di sviluppo per il trattamento delle infezioni causate da Acinetobacter baumannii calcoaceticus complex (ABC), compresi i ceppi resistenti ai carbapenemi. I risultati top-line sono stati annunciati nell'ottobre 2021. Entasis Therapeutics prenderà in considerazione la possibilità di fornire a un medico richiedente un accesso pre-approvazione a SUL-DUR, per il trattamento di un singolo paziente al di fuori di uno studio clinico, quando saranno soddisfatte determinate condizioni.

Maggiori informazioni sul suo Programma di Accesso Espanso e sulle sue politiche sono disponibili qui.