Erasca, Inc. ha annunciato aggiornamenti dei programmi per l'inibitore pan-RAF naporafenib e per l'inibitore EGFR del sistema nervoso centrale (SNC) ERAS-801, oltre a una prioritizzazione strategica dei programmi che estende la sua prevista cash runway da H2 2025 a H1 2026. Aggiornamenti recenti del programma: Naporafenib più Trametinib per i pazienti con melanoma NRAS mutante (NRASm) nello studio pivotale SEACRAFT-2: Gli incontri al termine della Fase 2 con la Food and Drug Administration (FDA) statunitense e le autorità sanitarie europee confermano il disegno dello studio di Fase 3 SEACRAFT-2 e forniscono chiarezza sul percorso registrativo: Arruolamento di pazienti con un'elevata esigenza medica insoddisfatta, che hanno progredito o sono intolleranti alla terapia standard con inibitori del checkpoint immunitario; il braccio di confronto è rappresentato dai medici? scelta tra chemioterapia citotossica o trametinib; valutazione del doppio endpoint primario della sopravvivenza libera da progressione (PFS) e della sopravvivenza globale (OS), con la PFS accettabile per la potenziale approvazione iniziale; lo studio di Fase 3 consiste in due fasi: una fase randomizzata, controllata, di ottimizzazione della dose, per la quale si prevede una lettura dei dati nel 2025, e una fase randomizzata e controllata per supportare l'approvazione normativa e l'inizio dello studio di Fase 3 SEACRAFT-2 rimane in programma per l'H1 2024.

ERAS-801 per i pazienti con GBM ricorrente nello studio di Fase 1 THUNDERBBOLT-1: Trentatré pazienti con glioblastoma ricorrente (rGBM) sono stati arruolati in sette coorti di escalation della dose. La monoterapia ERAS-801 ha ottenuto le designazioni di Farmaco Orfano e Fast Track (ODD e FTD) da parte della FDA. L'interesse per THUNDERBBOLT-1 da parte degli sperimentatori continua ad essere solido.

La MTD è stata identificata come 240 mg una volta al giorno (QD) e la MTD-1 è stata identificata come 160 mg QD per ERAS-801; ERAS-801 è risultato sicuro e tollerabile ai livelli di dose MTD e MTD-1. Il profilo degli eventi avversi era coerente con il meccanismo d'azione e le osservazioni negli studi non clinici; ERAS-801 ha mostrato caratteristiche farmacocinetiche (PK) ben comportate: ERAS-801 ha mostrato un rapido assorbimento e ha avuto aumenti dose-dipendenti nell'esposizione PK. Le esposizioni PK allo stato stazionario a dosi di 160 mg QD e superiori hanno superato la concentrazione in cui è stata raggiunta l'inibizione della crescita tumorale del 90% nel modello murino di xenotrapianto ortotopico derivato da pazienti di GBM (PDOX).

Coorti di espansione si stanno arruolando attivamente per raccogliere ulteriori dati di sicurezza, tollerabilità ed efficacia preliminare per supportare l'ottimizzazione e la selezione della dose; i dati della Fase 1 di escalation della dose saranno presentati in occasione di un meeting scientifico nel primo semestre del 2024; i dati della coorte di espansione sono previsti nel secondo semestre del 2024. Programmi clinici prioritari e tappe chiave imminenti Naporafenib ? Inibitore Pan-RAF: Dosaggio del primo paziente nello studio pivotale di Fase 3 SEACRAFT-2 in pazienti con melanoma NRASm previsto per H1 2024; dati di efficacia iniziali di Fase 1b, alla ricerca di segnali, in tipi di tumore rilevanti di pazienti con tumori solidi RAS Q61X nello studio SEACRAFT-1 in corso, previsti tra Q2-Q4 2024.

ERAS-801 ? Inibitore EGFR penetrante nel SNC: Dati di escalation della dose e di espansione della monoterapia di Fase 1 nel rGBM attesi nel 2024. ERAS-007 ?

Inibitore di ERK1/2. I dati iniziali di espansione della dose dello studio di Fase 1b/2 HERKULES-3, che valutano ulteriormente i primi dati incoraggianti di efficacia di ERAS-007 in combinazione con l'EC in pazienti naïve all'EC con CRC mutante BRAF, sono attesi tra H2 2023 e H1 2024. Opportunità depotenziate.

Alcuni studi o programmi sono stati privatizzati, nonostante la loro potenziale differenziazione, per concentrare le risorse dell'azienda sui programmi più promettenti, il che dovrebbe estendere la liquidità dell'azienda da H2 2025 a H1 2026: FLAGSHP-1 ? Lo studio di fase 1b di combinazione dell'inibitore SHP2 ERAS-601 con cetuximab è stato deprioritizzato. Sebbene ERAS-601 abbia ottenuto risposte confermate come monoterapia e in combinazione con cetuximab, i dati preliminari non giustificano un ulteriore sviluppo di questa combinazione nelle indicazioni di FLAGSHP-1; ERAS-5 ?

Inibitore ULK preclinico e ERAS-10? Degradatore di proteine in fase preclinica.