Il 25 maggio 2023, Erasca, Inc. ha annunciato dati preliminari promettenti per le combinazioni ERAS-007 nei pazienti con tumori maligni gastrointestinali, nell'ambito di due presentazioni di poster che saranno presentate al Meeting Annuale della Società Americana di Oncologia Clinica a Chicago, Illinois. Nello studio di Fase 1b/2 HERKULES-3 nei pazienti con tumore del colon-retto metastatico con mutazione BRAF V600E (CRC), la promettente attività clinica preliminare di ERAS-007 in combinazione con encorafenib e cetuximab (EC) comprende: 40% (2/5) di tasso di risposta e 60% (3/5) di tasso di controllo della malattia (CR+PR+SD) nei pazienti EC-naïve con risposta valutabile alla dose più alta di ERAS-007 testata (100 mg BID-QW (due volte al giorno 1 di ogni settimana)), con una durata di esposizione per entrambi i rispondenti > 34 settimane alla data di chiusura dei dati; in tutti i livelli di dose nei pazienti EC-naïve con risposta valutabile, 29% (2/7) di tasso di risposta e 57% (4/7) di tasso di controllo della malattia; ERAS-007 in combinazione con EC è stato generalmente ben tollerato, con eventi avversi correlati al trattamento per lo più di basso grado a tutte le dosi di combinazione testate; è stata segnalata una tossicità limitante la dose (DLT) per ERAS-007 100 mg BID-QW in combinazione con EC (edema maculare di grado 3, N=1); e le esposizioni farmacocinetiche (PK) di ERAS-007, encorafenib e cetuximab erano paragonabili ai valori della monoterapia, il che suggerisce che non ci sono interazioni farmaco-pack clinicamente significative tra i farmaci in studio. Data di chiusura dei dati: 23 marzo 2023.

L'Azienda prevede ulteriori dati sulla combinazione HERKULES-3 di Fase 1b in pazienti EC-naïve con CRC BRAF-mutato tra H2 2023 e H1 2024. Nello studio di Fase 1b/2 HERKULES-3 nei pazienti con CRC mutante KRAS/NRAS o adenocarcinoma duttale pancreatico KRASm (PDAC), i risultati preliminari di ERAS-007 in combinazione con palbociclib hanno dimostrato una mancanza di attività clinica nei pazienti con CRC mutante KRAS/NRAS e PDAC mutante KRAS. Sulla base di questi dati, la Società non perseguirà la combinazione di ERAS-007 e palbociclib in questa popolazione di pazienti.