Fractyl Health, Inc. ha annunciato l'approvazione da parte della Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti di un'esenzione pivotale per dispositivi sperimentali (IDE) per studiare l'efficacia di Revita nel mantenimento della perdita di peso dopo l'interruzione della terapia farmacologica a base di agonisti del recettore GLP-1 (GLP-1RA), rispondendo a un'esigenza chiave non soddisfatta nel trattamento dell'obesità. L'obesità colpisce oltre il 40% della popolazione statunitense ed è un precursore critico di varie condizioni croniche altamente morbose e costose, come il diabete di tipo 2, la malattia del fegato grasso associata a disfunzione metabolica e le malattie cardiovascolari. L'approvazione IDE lancia l'innovativo studio Remain-1, che inizierà nella seconda metà del 2024.

Remain-1 è uno studio randomizzato, in doppio cieco, di Revita contro sham in pazienti che hanno perso almeno il 15% di peso corporeo totale con la terapia con tirzepatide. Si tratta di uno studio pivotale che potrebbe consentire la registrazione di Revita per il mantenimento del peso dopo l'interruzione della terapia con GLP-1RA. Parallelamente alla parte randomizzata dello studio Remain-1, Fractyl Health annuncia anche Reveal-1, una coorte in aperto che seguirà una popolazione di pazienti e un protocollo di gestione simili, con aggiornamenti dei dati in aperto previsti man mano che lo studio procede.

Il razionale dello studio pivotale Remain-1 si basa su una nuova esigenza di soluzioni terapeutiche che possano offrire un mantenimento del peso duraturo senza una terapia medica continua. I farmaci altamente potenti della classe GLP-1RA, tra cui semaglutide (Wegovy®) e tirzepatide (Zepbound®), sono ora approvati per la gestione dell'obesità e hanno modificato radicalmente il panorama terapeutico. Tuttavia, gli studi sul mondo reale riportano alti tassi di interruzione e gli studi clinici hanno indicato il rischio di un sostanziale rimbalzo del peso dopo l'interruzione in molti partecipanti.

Le strategie per mantenere la perdita di peso indipendentemente dalla terapia medica in corso potrebbero fornire sostanziali benefici clinici ed economici, estendendo il valore dei farmaci GLP-1RA anche dopo la loro interruzione. Revita è una procedura endoscopica ambulatoriale che ha come bersaglio il duodeno ed è progettata per invertire la patologia del rivestimento duodenale che è alla base dell'obesità e della T2D. Negli studi clinici precedenti di Revita condotti su persone con T2D negli Stati Uniti e nell'Unione Europea, le analisi congiunte dei dati sul peso hanno fornito prove a sostegno del potenziale di mantenimento del peso a lungo termine dopo una singola procedura Revita.

La popolazione di pazienti per Remain-1 sarà composta da individui obesi con un IMC = 30 kg/m^2. Questi soggetti GLP-1RA-naïve inizieranno la terapia con tirzepatide, titolata per ottenere una perdita di peso corporeo totale di almeno il 15%, seguita dall'interruzione della tirzepatide e dalla randomizzazione al trattamento Revita o alla procedura sham. Almeno 315 soggetti saranno randomizzati 2:1 a Revita o a sham. Gli obiettivi primari dello studio sono: dimostrare che Revita è superiore a sham nella variazione percentuale del peso corporeo dal basale alla settimana 24; dimostrare che la maggioranza dei partecipanti a Revita mantiene una perdita di peso clinicamente significativa dopo l'interruzione della terapia con tirzepatide.