Freeline Therapeutics Holdings plc ha annunciato la presentazione dei dati di sicurezza e di efficacia iniziale della prima coorte dello studio di Fase 1/2 di conferma della dose B-LIEVE per FLT180a, il candidato alla terapia genica basata su AAVS3 dell'azienda per le persone affette da emofilia B, in occasione del Congresso della Società Internazionale sulla Trombosi e l'Emostasi (ISTH) che si terrà a Londra dal 9 al 13 luglio 2022. Al cut-off dei dati del 23 maggio 2022, una dose una tantum di FLT180a di 7,7e11 vg/kg ha generato un rapido aumento del fattore IX della coagulazione (FIX), raggiungendo livelli nell'intervallo di normalità (93, 92 e 80 UI/dL) per i tre pazienti della coorte 1 nei giorni 77, 56 e 36, rispettivamente. I pazienti hanno interrotto la profilassi FIX e non hanno richiesto la sostituzione del FIX né hanno avuto emorragie in seguito al trattamento con FLT180a.

Il trattamento e il regime di gestione immunitaria profilattica sono stati ben tollerati. Non sono stati osservati eventi avversi gravi o reazioni all'infusione e non è stata riscontrata alcuna evidenza di inibitori di FIX. Tutti gli eventi avversi (AE) sono stati lievi e la maggior parte sono stati transitori.

Gli AE correlati alla gestione immunitaria erano coerenti con i profili noti dei corticosteroidi e del tacrolimus. La somministrazione della coorte due è stata completata a giugno e i primi risultati hanno mostrato una risposta iniziale simile a FLT180a. Sulla base dei dati della coorte uno e in linea con il parere del Comitato indipendente di monitoraggio dei dati dello studio B-LIEVE, i pazienti della coorte due hanno ricevuto la stessa dose di FLT180a e lo stesso regime di gestione immunitaria profilattica utilizzati nella prima coorte.

I dati continuano ad evolversi dal cut-off dei dati per la coorte uno, due pazienti hanno registrato una diminuzione dell'espressione di FIX insieme a un lieve e transitorio aumento degli enzimi epatici. Tutti i pazienti continuano ad avere livelli di espressione superiori al basale e nessun paziente ha avuto un'emorragia o ha richiesto un'integrazione di FIX. B-LIEVE è uno studio di Fase 1/2 di conferma della dose di FLT180a che utilizza un breve ciclo di gestione immunitaria profilattica con l'obiettivo di normalizzare i livelli di FIX nei pazienti con emofilia B grave e moderatamente grave. La dose iniziale di 7,7e11 vg/kg è stata selezionata in base ai risultati dello studio di Fase 1/2 di ricerca della dose B-AMAZE e alla modellazione.

L'obiettivo dello studio B-LIEVE è quello di finalizzare una dose per uno studio cardine di Fase 3 che consenta un'espressione prevedibile e sostenuta del fattore IX (FIX) a livelli protettivi. Il candidato FLT180a di Freeline utilizza un potente capside AAVS3 progettato razionalmente per un efficace targeting e trasduzione delle cellule epatiche e contiene una cassetta di espressione che codifica una variante padovana a guadagno di funzione del fattore IX umano (FIX). FLT180a è stato studiato in B-AMAZE, uno studio di Fase 1/2 di ricerca della dose con l'obiettivo di normalizzare l'attività del FIX nei pazienti con emofilia B moderatamente grave e grave. I pazienti trattati in B-AMAZE sono seguiti in uno studio di follow-up a lungo termine.

È in corso uno studio di conferma della dose di FLT180a di Fase 1/2, chiamato B-LIEVE, per finalizzare una dose per uno studio pivotale di Fase 3.