G1 Therapeutics, Inc. ha fornito un primo aggiornamento su PRESERVE 3, uno studio di Fase 2 in corso, randomizzato, in aperto, sulla chemioterapia di prima linea a base di platino e sulla terapia di mantenimento con l'inibitore del checkpoint immunitario, avelumab, somministrato da solo o in combinazione con trilaciclib, in pazienti con carcinoma uroteliale (mUC) non trattato, localmente avanzato o metastatico. Ulteriori dati di sicurezza ed efficacia, compreso l'endpoint primario della sopravvivenza libera da progressione (PFS), sono previsti per la metà del 2023. Il tasso di risposta obiettiva (ORR) confermato secondo RECIST v1.1 era paragonabile tra i bracci; l'ORR era del 40,0% (n=18/45) e del 46,7% (n=21/45) tra i pazienti valutabili nei bracci trilaciclib e di controllo, rispettivamente.

È necessario un follow-up a lungo termine per caratterizzare ulteriori endpoint antitumorali, tra cui la durata mediana della risposta obiettiva confermata e la PFS, che è l'endpoint primario dello studio. La sicurezza viene esaminata costantemente dal Comitato di monitoraggio dei dati (DMC), che ha raccomandato di proseguire lo studio come previsto. Sebbene sia in fase iniziale, il profilo di sicurezza e tollerabilità di trilaciclib somministrato prima della chemioterapia è generalmente coerente con quello atteso nei pazienti trattati con gemcitabina più cisplatino/carboplatino e avelumab di mantenimento per il carcinoma uroteliale avanzato o metastatico precedentemente non trattato.

Trilaciclib, un inibitore transitorio di CDK4/6 somministrato per via endovenosa, è una terapia di prima classe progettata per preservare la funzione del midollo osseo e del sistema immunitario durante la chemioterapia, per migliorare i risultati dei pazienti. A seconda del tipo di tumore e della struttura della chemioterapia, questo profilo meccanicistico può portare ai pazienti benefici di mieloprotezione e/o di efficacia antitumorale. Il suo meccanismo d'azione, che consiste nel migliorare la risposta immunitaria globale migliorando la sorveglianza immunitaria a lungo termine, si presta a endpoint a lungo termine, come la sopravvivenza libera da progressione.

In questo studio di Fase 2 randomizzato, in aperto, 94 pazienti con mUC sono stati randomizzati (1:1) a ricevere la chemioterapia con gemcitabina/platino (fase di induzione) seguita dalla terapia di mantenimento con avelumab (inibitore del checkpoint) (fase di mantenimento) o trilaciclib prima della chemioterapia con gemcitabina/platino seguita da trilaciclib più la terapia di mantenimento con avelumab. L'endpoint primario è valutare l'efficacia antitumorale di trilaciclib in combinazione con la chemioterapia a base di platino e la terapia di mantenimento con l'inibitore del checkpoint avelumab, misurata in base alla PFS durante lo studio complessivo. Gli endpoint secondari chiave includono la valutazione dell'efficacia antitumorale di trilaciclib misurata in base a ORR, durata della risposta obiettiva, PFS nel periodo di mantenimento, sopravvivenza globale e probabilità di sopravvivenza al mese 16, e la valutazione degli effetti mieloprotettivi di trilaciclib sulla mielosoppressione indotta dalla chemioterapia.