Gain Therapeutics, Inc. ha annunciato che l'ultimo soggetto sano nella parte di dosaggio multiplo ascendente (MAD) del suo studio di Fase 1 ha completato i livelli di dose più alti previsti. Non sono state segnalate interruzioni o eventi avversi gravi. Dopo il blocco del database, i dati principali di questo studio di Fase 1, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, dovrebbero essere resi noti in agosto, mentre l'analisi completa della sicurezza e la farmacocinetica plasmatica dovrebbero essere presentate in occasione di un futuro congresso.

La parte MAD dello studio di Fase 1 è stata avviata a febbraio e tutte e quattro le coorti MAD hanno completato il dosaggio orale giornaliero per 14 giorni. GT-02287 è stato ben tollerato fino al livello di dose più alto previsto e non sono stati rilevati segnali di sicurezza nei 32 volontari sani che hanno partecipato alla parte MAD. Degli eventi avversi che si sono verificati, il 90% erano lievi e il 10% moderati, con nessun evento di grado 3 o superiore.

Il profilo favorevole di sicurezza e tollerabilità e l'adeguata gamma di esposizioni plasmatiche raggiunte dopo la somministrazione orale rafforzano ulteriormente il potenziale best-in-class di GT-02287. L'obiettivo primario di questo studio clinico di Fase 1 con dosi singole e multiple ascendenti era quello di valutare la sicurezza e la tollerabilità di GT-02287 somministrato per via orale una volta al giorno in adulti sani. L'obiettivo secondario era valutare la farmacocinetica dei livelli di dose SAD e MAD per identificare le dosi raccomandate per un ulteriore sviluppo clinico nelle persone con malattia di Parkinson.

La parte SAD dello studio clinico di Fase 1 si è conclusa in aprile con risultati positivi e nessun evento avverso grave. La parte SAD dello studio clinico di Fase 1 ha arruolato 40 partecipanti sani in cinque coorti separate, tutte completate ai livelli di dose previsti, senza interruzioni premature o segnali di sicurezza.

GT-02287 ha dimostrato di ripristinare la funzione dell'enzima lisosomiale glucocerebrosidasi (GCase), che diventa mal ripiegato e disfunzionale a causa di mutazioni del gene GBA1, il fattore di rischio genetico più comune per lo sviluppo della malattia di Parkinson. Dati preclinici convincenti in modelli murini di GBA1-PD, tra cui quelli presentati a giugno al FENS Forum 2024, che descrivono un miglioramento delle prestazioni cognitive oltre a quelle motorie dopo la somministrazione di GT-02287, suggeriscono che GT-02287 può avere il potenziale di rallentare la progressione della malattia di Parkinson. Gain Therapeutics?

Il candidato farmaco principale, GT-02287, è in fase di sviluppo clinico per il trattamento della malattia di Parkinson. La piccola molecola, somministrata per via orale, è un modulatore proteico allosterico che ripristina la funzione dell'enzima proteico lisosomiale glucocerebrosidasi (GCase), che diventa mal ripiegato e compromesso a causa di mutazioni nel gene GBA1, l'anomalia genetica più comune associata alla PD, o di altri fattori di stress legati all'età. In modelli preclinici di PD, GT-02287 ha ripristinato la funzione enzimatica della GCasi, ha ridotto l'aggregazione di a-sinucleina, la neuroinfiammazione e la morte neuronale, ha aumentato i livelli di dopamina e ha migliorato la funzione motoria e le prestazioni cognitive.

Inoltre, GT-02287 ha ridotto significativamente i livelli plasmatici della catena leggera del neurofilamento (NfL), un biomarcatore emergente per la neurodegenerazione. Il programma principale di Gain nella malattia di Parkinson ha ottenuto il sostegno finanziario della Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research (MJFF) e della Silverstein Foundation for Parkinson's con GBA, nonché del programma congiunto Eurostars-2 con il cofinanziamento della ricerca dell'Unione Europea Horizon 2020 e di Innosuisse? Agenzia svizzera per l'innovazione.