Galectin Therapeutics Inc. ha annunciato che alla fine di dicembre 2022, ha terminato l'arruolamento di nuovi pazienti in NAVIGATE, il suo studio di fase 2b/3, adattativo e senza soluzione di continuità, sulla belapectina nei pazienti con cirrosi epatica causata da steatoepatite non alcolica (NASH). L'ultimo paziente è stato randomizzato in NAVIGATE alla fine di febbraio 2023. Per essere randomizzati, il processo di screening ha documentato la presenza di segni clinici di ipertensione portale e ha convalidato l'assenza di varici esofagee e/o gastriche mediante una valutazione centrale della registrazione video delle endoscopie esofago-gastriche superiori.

NAVIGATE ha randomizzato 357 pazienti, superando l'obiettivo iniziale di circa 315 pazienti. NAVIGATE è il primo studio di questo tipo ed è uno sforzo globale che ha reclutato pazienti in 14 Paesi e in cinque continenti. Il principale obiettivo di efficacia è la prevenzione primaria delle varici esofagee.

I pazienti arruolati nello studio hanno una cirrosi causata da NASH e, a causa dell'avanzamento del processo cirrotico, hanno già sviluppato l'ipertensione portale, ma non hanno ancora sviluppato le vene dilatate nell'esofago, note come varici esofagee, una complicanza clinicamente rilevante dell'ipertensione portale. L'ipertensione portale è la conseguenza del processo infiammatorio e fibrotico inarrestabile che si verifica nel fegato e aumenta drasticamente il rischio di sviluppare varici esofagee, una complicanza potenzialmente pericolosa per la vita della cirrosi epatica. La belapectina è un farmaco a base di carboidrati complessi che ha come bersaglio la galectina-3, una proteina critica nella patogenesi della NASH e della fibrosi.

La galectina-3 svolge un ruolo importante nelle malattie che comportano la cicatrizzazione degli organi, compresi i disturbi fibrotici del fegato, del polmone, del rene, del cuore e del sistema vascolare. La belapectina si lega alla galectina-3 e ne interrompe la funzione. I dati preclinici sugli animali hanno dimostrato che la belapectina ha effetti terapeutici solidi nell'invertire la fibrosi epatica e la cirrosi.

Uno studio di Fase 2 ha dimostrato che la belapectina può prevenire lo sviluppo di varici esofagee nella cirrosi NASH, e questi risultati costituiscono la base per la conduzione dello studio NAVIGATE. Lo studio NAVIGATE, intitolato oA Seamless Adaptive Phase 2b/3, Double-Blind, Randomized, Placebo-controlled Multicenter, International Study Evaluating the Efficacy and Safety of Belapectin (GR-MD-02) for the Prevention of Esophageal Varices in NASH Cirrhosis,o è pubblicato su (NCT04365868). La galectina-3 ha un ruolo significativo nel cancro e l'Azienda ha sostenuto uno studio di Fase 1b nell'immunoterapia combinata di belapectina e KEYTRUDA nel melanoma avanzato e nel cancro della testa e del collo.

Questo studio ha fornito una forte motivazione per proseguire in un programma di sviluppo di Fase 2 sponsorizzato dalla Società, che l'azienda sta esplorando. La steatoepatite non alcolica (NASH) è diventata una malattia comune del fegato con l'aumento dell'obesità e di altre malattie metaboliche. Si stima che la NASH colpisca fino a 28 milioni di persone negli Stati Uniti. È caratterizzata dalla presenza di grasso in eccesso nel fegato, insieme all'infiammazione e al danno epatocitario (gonfiore) in persone che consumano poco o niente alcol.

Nel tempo, i pazienti con NASH possono sviluppare una fibrosi eccessiva, o cicatrizzazione del fegato, e infine la cirrosi epatica. Si stima che da 1 a 2 milioni di persone negli Stati Uniti svilupperanno la cirrosi a causa della NASH, per la quale il trapianto di fegato è l'unico trattamento curativo disponibile. Ogni anno negli Stati Uniti vengono eseguiti circa 9.000 trapianti di fegato. Non esistono terapie farmacologiche approvate per il trattamento della fibrosi epatica o della cirrosi.