Galectin Therapeutics Inc. ha riferito l'esito positivo della terza riunione del Comitato di monitoraggio dei dati e della sicurezza (DSMB) per NAVIGATE, il suo studio di fase 2b/3, adattativo e senza soluzione di continuità, sulla belapectina nei pazienti con cirrosi epatica causata da steatoepatite non alcolica (NASH). NAVIGATE è il primo studio di questo tipo ed è uno sforzo globale che ha randomizzato 357 pazienti in 14 Paesi di cinque continenti. Il principale obiettivo di efficacia è la prevenzione primaria delle varici esofagee.

I dati topline intermedi della parte di Fase 2b di NAVIGATE sono attesi per il quarto trimestre del 2024. I pazienti arruolati nello studio hanno una cirrosi epatica causata da NASH e, a causa dell'avanzamento del processo cirrotico, hanno già sviluppato l'ipertensione portale, ma non hanno ancora sviluppato varici esofagee come complicazione dell'ipertensione portale. L'ipertensione portale è la conseguenza del processo infiammatorio e fibrotico inarrestabile che si verifica nel fegato e aumenta drasticamente il rischio di sviluppare varici esofagee, una complicanza potenzialmente pericolosa per la vita della cirrosi epatica.

L'obiettivo di questa terza DSMB indipendente era di esaminare ulteriormente i profili di tolleranza e sicurezza emergenti della belapectina. Sulla base della sua deliberazione, che ha incluso una revisione non in cieco dei dati raccolti finora, la DSMB ha concluso che NAVIGATE può continuare come progettato, senza modifiche. La belapectina è un farmaco a base di carboidrati complessi che ha come bersaglio la galectina-3, una proteina critica nella patogenesi della NASH e della fibrosi.

La galectina-3 svolge un ruolo importante nelle malattie che comportano la cicatrizzazione degli organi, compresi i disturbi fibrotici di fegato, polmoni, reni, cuore e sistema vascolare. La belapectina si lega alla galectina-3 e ne interrompe la funzione. I dati preclinici sugli animali hanno dimostrato che la belapectina ha effetti terapeutici solidi nell'invertire la fibrosi epatica e la cirrosi.

Uno studio di Fase 2 ha dimostrato che la belapectina può prevenire lo sviluppo di varici esofagee nella cirrosi NASH, e questi risultati costituiscono la base per la conduzione dello studio NAVIGATE. Lo studio NAVIGATE, intitolato oA Seamless Adaptive Phase 2b/3, Double-Blind, Randomized, Placebo-controlled Multicenter, International Study Evaluating the Efficacy and Safety of Belapectin (GR-MD-02) for the Prevention of Esophageal Varices in NASH Cirrhosis,o ha iniziato ad arruolare i pazienti nel giugno 2020. La galectina-3 ha un ruolo significativo nel cancro e l'Azienda ha sostenuto uno studio di Fase 1b nell'immunoterapia combinata di belapectina e KEYTRUDA nel melanoma avanzato e nel cancro della testa e del collo.

Questo studio ha fornito una forte motivazione per proseguire in un programma di sviluppo di Fase 2 sponsorizzato dalla Società, che l'azienda sta esplorando. La steatoepatite non alcolica (NASH) è diventata una malattia comune del fegato con l'aumento dell'obesità e di altre malattie metaboliche. Si stima che la NASH colpisca fino a 28 milioni di persone negli Stati Uniti. È caratterizzata dalla presenza di grasso in eccesso nel fegato, insieme all'infiammazione e al danno epatocitario (gonfiore) in persone che consumano poco o niente alcol.

Nel tempo, i pazienti con NASH possono sviluppare una fibrosi eccessiva, o cicatrizzazione del fegato, e infine la cirrosi epatica. Si stima che da 1 a 2 milioni di persone negli Stati Uniti svilupperanno la cirrosi a causa della NASH, per la quale il trapianto di fegato è l'unico trattamento curativo disponibile. Ogni anno negli Stati Uniti vengono eseguiti circa 9.000 trapianti di fegato. Non esistono terapie farmacologiche approvate per il trattamento della fibrosi epatica o della cirrosi.