Galecto, Inc. ha annunciato che il primo paziente è stato arruolato in uno studio di Fase 2 avviato da uno sperimentatore per valutare GB1211, il candidato inibitore orale della galectina-3, primo della classe, presso l'Earle A. Chiles Research Institute (EACRI), una divisione del Providence Cancer Institute di Portland, Oregon, USA. Sotto la direzione degli investigatori di Providence, il Dr. Brendan Curti e il Dr. William Redmond, lo studio mira a valutare la sicurezza e l'efficacia di GB1211 alla dose di 100 mg due volte al giorno in combinazione con pembrolizumab per il trattamento del melanoma maligno metastatico (MM) e del carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC). I dottori.

Curti e Redmond hanno ricevuto una sovvenzione per progetti di ricerca R01 dal National Cancer Institute, National Institutes of Health, per il loro studio di Fase 2 avviato dal ricercatore. Galecto si è impegnata a fornire GB1211 per la sperimentazione. La galectina-3 è sovraespressa in molti tumori, tra cui il melanoma e l'HNSCC.

L'aumento dell'espressione della galectina-3 nei tumori è legato alla crescita tumorale, all'invasività e al potenziale metastatico. Inoltre, l'aumento dei livelli di galectina-3 nel microambiente tumorale può causare la resistenza agli inibitori del checkpoint, bloccando il legame degli anticorpi inibitori del checkpoint, pembrolizumab e atezolizumab (Tecentriq®), ai loro rispettivi bersagli. I dati preclinici hanno dimostrato che GB1211 ha la capacità di ridurre l'interferenza associata alla galectina-3 con l'inibizione del checkpoint immunitario (ICI), alleviando così la resistenza all'ICI specifica della galectina-3.

Nel quarto trimestre del 2023, Galecto ha riportato i risultati topline dello studio clinico di Fase 1b/2a GALLANT-1, che valuta GB1211 due volte al giorno in combinazione con atezolizumab per il trattamento di prima linea del carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC). Galecto ha riferito che le risposte tumorali obiettive valutate dallo sperimentatore (definite come risposte parziali secondo i criteri RECIST 1.1) sono state osservate in tre dei cinque pazienti (60%) che hanno ricevuto il livello di dose raccomandato nella Fase 2 di GB1211 100 mg per almeno tre settimane. Storicamente, sono stati osservati tassi di risposta solo del 22-38% con la monoterapia con atezolizumab nel trattamento di prima linea del NSCLC avanzato, il che suggerisce un potenziale beneficio dell'aggiunta di GB1211 a ICI.

Lo studio di Fase 2, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e avviato dallo sperimentatore, valuterà se l'aggiunta di GB1211 aumenta il tasso di risposta di pembrolizumab nei pazienti con melanoma metastatico e HNSCC. Lo studio impiegherà una dose fissa di GB1211 insieme alla dose terapeutica standard di pembrolizumab in pazienti con MM non resecabile o metastatico o HNSCC ricorrente o metastatico in progressione durante o dopo la chemioterapia contenente platino. Oltre al monitoraggio della tossicità e della risposta clinica, si otterranno campioni biologici per valutare misure immunologiche rilevanti per la biologia della galectina e l'inibizione del checkpoint delle cellule T.

Il volume del tumore sarà valutato in base ai criteri RECIST di risposta immunitaria (criteri iRECIST 1.1). Si prevede che i primi dati di questo studio potrebbero essere disponibili già nel 2025.