Galecto, Inc. ha annunciato l'arruolamento del primo paziente nello studio di Fase 2a GALLANT-1. GALLANT-1 è progettato per studiare la combinazione di GB1211, l'inibitore orale della galectina-3 di Galecto, con l'inibitore del checkpoint PD-L1 di Roche, atezolizumab, per il trattamento di prima linea del carcinoma polmonare non a piccole cellule. Galecto prevede dati topline da GALLANT-1 a metà del 2023.

L'avvio di GALLANT-1 prosegue la strategia di Galecto di trattare il cancro e le malattie fibrotiche attraverso lo sviluppo di terapie mirate. La galectina-3, bersaglio di GB1211, è elevata in molti tumori. L'aumento dell'espressione della galectina-3 nei tumori è legato alla crescita tumorale, all'invasività e al potenziale metastatico.

Inoltre, l'aumento dei livelli di galectina-3 nel microambiente tumorale facilita la fuga del tumore dalla risposta immunitaria, sopprimendo le funzioni essenziali delle cellule T e attivando i macrofagi protettori del tumore. L'evidenza clinica dei pazienti con NSCLC suggerisce che alti livelli di galectina-3 nei tumori portano alla resistenza al trattamento con inibitori del checkpoint. In diversi modelli preclinici, compreso il NSCLC, GB1211 ha dimostrato di ridurre la crescita tumorale e le metastasi e di aumentare l'efficacia dell'inibizione del checkpoint.

Lo studio di Fase 2a di GB1211 in combinazione con Tecentriq(R) sarà uno studio 1:1 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, su pazienti con NSCLC in prima linea. La parte A di GALLANT-1 sarà una fase in aperto su 8-12 pazienti per selezionare la dose di GB1211 (200 mg o 400 mg due volte al giorno) da utilizzare con Tecentriq(R) . La Parte B valuterà la sicurezza e la contrazione del tumore in un massimo di 75 pazienti; inoltre, esplorerà il tasso di risposta tumorale in base ai criteri RECIST, l'attività clinica e i biomarcatori immunitari.

Galecto è lo sponsor dello studio e Roche fornirà la fornitura clinica di Tecentriq. Galecto mantiene tutti i diritti su GB1211 a livello globale. Informazioni su GB1211 e sui meccanismi della galectina-3 nel cancro L'aumento dell'espressione della galectina-3 nei tumori è legato alla crescita tumorale, all'invasività e al potenziale metastatico.

Nel tessuto tumorale, la galectina-3 sostiene la creazione di fibrosi, la proliferazione tumorale, le metastasi e l'evitamento immunitario. La galectina-3 utilizza una serie di meccanismi tra cui, ma non solo, VEGF, TGF- < BETA>, TYRO3 e MER-TK per aumentare la crescita tumorale e le metastasi. Inoltre, l'aumento dei livelli di galectina-3 nel microambiente tumorale facilita la fuga del tumore dalla risposta immunitaria, sopprimendo le funzioni essenziali delle cellule T e attivando i macrofagi protettori del tumore.

La soppressione immunitaria mediata dalla galectina-3 è collegata alla rimozione del gradiente interferone-gamma e all'esaurimento immunitario tramite il legame con LAG3 e il recettore delle cellule T. Inoltre, dati recenti annunciati alla Riunione Annuale ASCO 2022 suggeriscono che la galectina-3 può potenziare il legame di PD-1 e PD-L1 e prevenire l'interferenza delle terapie anti-PD-1/anti-PD-L1, bloccando il legame degli anticorpi con i rispettivi bersagli. GB1211 è stato progettato per contrastare questi effetti.

GB1211 ha dimostrato un effetto antitumorale e un'attività antifibrotica in più modelli preclinici e ha completato con successo uno studio di Fase 1 su 78 volontari sani. Nello studio di Fase 1, GB1211 è stato ben tollerato e ha mostrato una farmacocinetica dose-dipendente. Il meccanismo d'azione è l'inibizione specifica del dominio di riconoscimento dei carboidrati della galectina-3.