Gilead Sciences, Inc. ha annunciato i risultati positivi di diversi studi clinici e di real-world evidence su COVID-19, presentati al 33° Congresso Europeo di Microbiologia Clinica e Malattie Infettive (ECCMID). Uno studio clinico di Fase 3 ha dimostrato che Veklury® (remdesivir) è stato generalmente ben tollerato nelle persone con insufficienza renale da moderata a grave. Ulteriori dati includono uno studio retrospettivo sul mondo reale che ha dimostrato che il trattamento con Veklury è associato a un minor rischio di morte per COVID-19 nelle persone affette da cancro.

Un'analisi real-world separata ha dimostrato che l'uso di Veklury è anche associato a una riduzione del rischio di riammissione ospedaliera nei pazienti immunocompromessi ricoverati con COVID-19. I risultati di uno studio di Fase 1 che ha valutato la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica (PK) di obeldesivir, precedentemente noto come GS-5245, un nuovo composto orale in fase di sperimentazione sviluppato da Gilead per il trattamento dell'infezione da SARS-CoV-2, hanno dimostrato che obeldesivir raggiunge le concentrazioni plasmatiche terapeutiche previste per il trattamento di COVID-19. I risultati di uno studio multicentrico di Fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e a gruppi paralleli (REDPINE) hanno valutato la sicurezza di Veklury in pazienti con funzione renale moderatamente e gravemente ridotta, ricoverati in ospedale per COVID-19, una popolazione con un aumento della mortalità correlata a COVID-19.

Lo studio ha incluso 243 partecipanti adulti ospedalizzati con COVID-19 confermata e insufficienza renale, tra cui 90 partecipanti (37%) con lesione renale acuta (AKI), 64 partecipanti (26%) con malattia renale cronica (CKD) e 89 partecipanti (37%) con malattia renale allo stadio finale (ESKD) che richiedeva l'emodialisi. I pazienti sono stati randomizzati 2:1 per ricevere Veklury (n=163) o placebo (n=80), oltre allo standard di cura. Nello studio non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza e non sono state identificate ulteriori reazioni avverse a Veklury in 163 pazienti ospedalizzati con AKI (n=60), CKD (n=44) o ESKD (n=59) in emodialisi che hanno ricevuto Veklury per un massimo di 5 giorni.

Due studi reali di pratica clinica presentati all'ECCMID hanno esaminato l'efficacia di Veklury nel ridurre la mortalità associata a COVID-19 per le persone affette da cancro, nonché il ruolo di Veklury nel ridurre la riammissione ospedaliera per i pazienti immunocompromessi infettati dalle varianti dominanti di interesse (VOC): pre-Delta, Delta e Omicron. Nella prima analisi, sono state valutate 7.482 persone affette da cancro e ricoverate in ospedale per COVID-19, trattate con Veklury nei primi due giorni di ricovero. I risultati al 28° giorno hanno mostrato che le persone con cancro trattate con Veklury avevano un rischio significativamente inferiore di mortalità rispetto alle persone con cancro non trattate con Veklury (HR:0,67, 95% CI:0,59-0,75; p < 0,0001).

Questo risultato è stato riscontrato in tutti i VOC al Giorno 28: pre-Delta, 25% (HR:0,75, 95% CI:0,61-0,92; p=0,006); Delta, 32% (HR:0,68, 95% CI:0,55-0,85; p=0,0005); e Omicron, 40% (HR:0,60. 95% CI:0,50-0,72; p <0,0001). Nella seconda analisi, sono stati valutati 4.664 pazienti immunocompromessi e quelli che hanno ricevuto il trattamento con Veklury (n=2.332) hanno avuto un rischio inferiore di riammissione ospedaliera sia a 30 che a 60 giorni.

I risultati hanno dimostrato che i tassi di riammissione a 60 giorni erano inferiori del 16% per i pazienti trattati con Veklury durante l'ondata Delta (HR:0,84, 95% CI:0,71-0,96; p < 0,01) e del 13% durante l'ondata Omicron (HR:0,87, 95% CI:0,81-0,93; p < 0,01) rispetto ai controlli abbinati (n=2.332). Questi dati confermano ulteriormente l'RWE presentato al CROI all'inizio di quest'anno, che ha dimostrato che l'uso di Veklury era associato a un rischio ridotto di riammissione a 30 giorni per tutte le cause. Gilead ha anche annunciato all'ECCMID i dati positivi dello studio di Fase 1, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di escalation della dose di obeldesivir in partecipanti adulti sani.

I risultati hanno dimostrato che obeldesivir raggiunge le concentrazioni plasmatiche terapeutiche previste per il trattamento di COVID-19. Obeldesivir è un nuovo antivirale orale in fase di sviluppo per il trattamento della COVID-19, che una volta metabolizzato, agisce nello stesso modo di Veklury, colpendo la replicazione del virus SARS-CoV-2 attraverso l'inibizione della RNA polimerasi virale. Gilead ha avanzato obeldesivir in due studi di Fase 3 u BIRCH e OAKTREE u in ampie popolazioni e aree geografiche per valutare l'efficacia e la sicurezza di obeldesivir per il trattamento di partecipanti non ospedalizzati con COVID-19.