Imara Inc. ha annunciato i risultati delle analisi intermedie dello studio clinico Ardent di Fase 2b sulla tovinontrina (IMR-687) nei pazienti con malattia a cellule falciformi (SCD) e dello studio clinico Forte di Fase 2b sulla tovinontrina nei pazienti con beta-talassemia. Imara ha anche annunciato che, a causa dei dati generati da queste analisi intermedie, l'azienda interromperà gli studi Ardent e Forte, nonché l'ulteriore sviluppo della tovinontrina nella malattia a cellule falciformi e nella beta-talassemia. Analisi intermedia Ardent Fase 2b Malattia Falciforme: L'analisi intermedia per lo studio Ardent è stata condotta quando tutti i partecipanti hanno completato la valutazione alla settimana 24 o hanno terminato prima.

La popolazione intention-to-treat (ITT) è stata utilizzata per l'analisi di efficacia primaria, che è un confronto del tasso mediano annualizzato di crisi vaso-occlusive (VOC) tra il gruppo tovinontrina ad alta dose (n=47, dose orale una volta al giorno di 300 mg o 400 mg in base al peso del paziente) e il gruppo placebo (n=32). La sicurezza è stata analizzata su tutti i partecipanti arruolati nello studio Ardent, compresi i gruppi ad alta dose, a bassa dose (n=33, 200 mg o 300 mg una volta al giorno per via orale in base al peso del paziente) e placebo. I dati dell'analisi ad interim hanno dimostrato che la tovinontrina è stata generalmente ben tollerata; gli eventi avversi più frequenti (=10% dei partecipanti in qualsiasi gruppo di trattamento) considerati dallo sperimentatore almeno possibilmente correlati al farmaco in studio sono stati nausea, mal di testa, vertigini e vomito.

Quattro (3,6%) partecipanti hanno interrotto prima della settimana 24 a causa di eventi avversi. Il tasso mediano annualizzato di VOC nel gruppo placebo era di 2,02 VOC all'anno e di 1,89 VOC all'anno nel gruppo tovinontrina ad alte dosi, per una differenza di trattamento di 0,13 VOC all'anno, pari al 6,4%. Sulla base della diminuzione minima osservata nei VOC con la dose elevata e del basso tasso di VOC nel braccio placebo, Imara ha promulgato un addendum al piano di analisi statistica per lo studio e ha rilevato le tendenze del beneficio dei VOC con la tovinontrina.

Il tasso mediano annualizzato di VOC nel gruppo a bassa dose di tovinontrina è stato pari a zero, rispetto a 2,02 nel gruppo placebo, e rispetto al placebo, il gruppo a bassa dose di tovinontrina ha registrato un aumento del tempo mediano al primo VOC e una maggiore percentuale di partecipanti liberi da VOC. È stata osservata anche una tendenza a un tasso mediano annualizzato più basso di VOC per i partecipanti ai gruppi tovinontrina ad alta e bassa dose in monoterapia (non con idrossiurea di fondo) rispetto al placebo. Sebbene questi dati aggiuntivi siano incoraggianti, nessuno era statisticamente significativo.

Inoltre, non è stata osservata alcuna differenza significativa nella risposta dell'emoglobina fetale (HbF) nei gruppi di tovinontrina ad alto o basso dosaggio rispetto al placebo. Nel complesso, i dati aggiuntivi non hanno aumentato materialmente la probabilità di successo di questo studio.