Immunocore Holdings plc ha definito le sue priorità strategiche per il 2024 e ha annunciato l'aggiunta alla sua pipeline di due nuovi candidati pre-clinici per le malattie autoimmuni. Priorità strategiche chiave Le priorità strategiche per il 2024 consistono nel portare farmaci trasformativi ai pazienti affetti da cancro, malattie infettive e malattie autoimmuni. Nel 2024, le priorità saranno: Aumentare le vendite di KIMMTRAK (tebentafusp-tebn) negli Stati Uniti e a livello globale nei pazienti con melanoma uveale metastatico HLA-A*02:01-positivo, ed espandere KIMMTRAK oltre la sua indicazione iniziale approvata con gli studi registrativi per il melanoma cutaneo avanzato (di seconda linea o successivo) (TEBE-AM) e il melanoma uveale (o oculare) adiuvante (ATOM).

Avanzamento del franchising PRAME in più tumori solidi e ampliamento della popolazione indirizzabile. Si prevede che la randomizzazione inizi nel primo trimestre del 2024 nello studio registrativo per IMC-F106C nel melanoma cutaneo avanzato di prima linea (PRISM-MEL-301), e si prevede di presentare i dati dello studio clinico di Fase 1/2 in monoterapia e nelle coorti di combinazione nel corso del 2024. L'azienda prevede inoltre di presentare le domande di sperimentazione di nuovi farmaci (IND) o le domande di sperimentazione clinica (CTA) per i candidati IMC-P115C (PRAME HLA-A2 Half-Life-Extended) e IMC-T119C (PRAME HLA-A24) nel 2024.

Portare in clinica nuovi candidati ImmTAC, con IMC-R117C, un candidato ImmTAC di prima classe che ha come bersaglio PIWIL1, con particolare attenzione ai tumori del colon-retto e gastrointestinali. Valutare il potenziale di una cura funzionale nelle malattie infettive con i candidati principali per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e il virus dell'epatite B (HBV). Avvio della produzione CMC per i primi due candidati autoimmuni dell'Azienda?

tra cui il primo agonista PD1 bispecifico del TCR, specifico per il tessuto, per il diabete di tipo 1 e un nuovo agonista PD1 non HLA ristretto (universale) per le malattie dermatologiche. Strategia di espansione di KIMMTRAK Nel 2024, l'Azienda prevede di espandere l'accesso a KIMMTRAK a un maggior numero di pazienti negli Stati Uniti, in Europa e a livello globale, mentre continua ad affermare la terapia come standard di cura per il trattamento di prima linea del melanoma uveale metastatico nei Paesi in cui viene lanciata. Alla fine dell'anno 2023, KIMMTRAK è stato lanciato in dieci Paesi ed è approvato in 38 Paesi.

L'Azienda continua inoltre ad arruolare pazienti in uno studio clinico di Fase 2/3 (TEBE-AM) per studiare il potenziale di KIMMTRAK nel melanoma cutaneo avanzato, con la randomizzazione che dovrebbe essere completata nella parte di Fase 2 nel terzo trimestre del 2024. I dati principali della parte di Fase 2 dello studio dovrebbero essere disponibili entro il quarto trimestre del 2024. PRAME franchise PRISM-MEL301 ?

Primo studio clinico PRAME di Fase 3 con IMC-F106C nel melanoma cutaneo avanzato di prima linea Nell'agosto 2023, l'Azienda ha annunciato l'intenzione di avviare uno studio registrativo di Fase 3 con IMC-F106C nel melanoma cutaneo. Lo studio randomizzerà i pazienti con melanoma cutaneo avanzato HLA-A*02:01-positivo di prima linea a IMC-F106C + nivolumab rispetto a un braccio di controllo composto da nivolumab o nivolumab + relatlimab, a seconda del Paese in cui il paziente viene arruolato. L'Azienda prevede di randomizzare il primo paziente in questo studio nel primo trimestre del 2024.

Studio clinico di Fase 1/2 di IMC-F106C con target PRAME-A02 in più tumori solidi Oltre a far progredire IMC-F106C in uno studio registrativo nel melanoma cutaneo, l'Azienda sta continuando ad arruolare pazienti nei bracci di monoterapia e di combinazione dello studio clinico di Fase 1/2 in più tipi di tumore, compresi i bracci di espansione per i pazienti con carcinoma ovarico avanzato, carcinoma polmonare non a piccole cellule, endometrio e melanoma. Nell'agosto 2023, l'Azienda ha fornito un'analisi aggiornata dei 18 pazienti originari del melanoma (inizialmente presentata all'ESMO nel settembre 2022), che ha continuato a mostrare una promettente durata dell'attività clinica (intervallo di durata della risposta parziale da 6 mesi a 17 mesi). L'Azienda prevede di presentare i dati clinici delle coorti di monoterapia e di combinazione in corso nel corso del 2024, tra cui il melanoma cutaneo (previsto nel secondo trimestre 2024), il carcinoma ovarico (previsto nel terzo trimestre 2024) e il carcinoma polmonare non a piccole cellule (previsto nel quarto trimestre 2024).

L'Azienda sta espandendo il franchise PRAME con due nuovi candidati PRAME ImmTAC, IMC-P115C (PRAME-A02 HLE) e IMC-T119C (PRAME-A24) per i tumori solidi, che sono entrambi sulla buona strada per la presentazione di un nuovo farmaco sperimentale (IND) o di una domanda di sperimentazione clinica (CTA) per IMC-P115C nel secondo trimestre del 2024 e nella seconda metà del 2024 per IMC-T119C. IMC-R117C (PIWIL1) per il colon-retto e altri tumori gastrointestinali L'Azienda ha presentato una CTA alle autorità regolatorie nel dicembre 2023 e prevede che la sperimentazione inizi quest'anno. Arruolamento di candidati ImmTAV per una cura funzionale nelle malattie infettive L'Azienda continua ad arruolare persone affette da HIV nella parte a dose multipla ascendente (MAD) di uno studio clinico di Fase 1 con IMC-M113V, per identificare un programma di dosaggio sicuro e tollerabile.

Questo studio verificherà anche se IMC-M113V possa portare a una riduzione del serbatoio virale e, dopo l'interruzione di tutte le terapie (terapie antiretrovirali e IMC-M113V), ritardare o prevenire il rimbalzo dell'HIV (noto come cura funzionale). La parte MAD dello studio arruolerà fino a 28 partecipanti. L'Azienda prevede di presentare un aggiornamento dei dati dello studio clinico di Fase 1 nella seconda metà del 2024.

Nel 2023, l'Azienda ha modificato il disegno dello studio di Fase 1 in corso con IMC-I109V per le persone affette da HBV, includendo il carcinoma epatocellulare HBV-positivo. L'Azienda continua ad arruolare pazienti nello studio nel 2024. Modulazione discendente del sistema immunitario specifica per il tessuto per le malattie autoimmuni L'Azienda sta espandendo la sua piattaforma nel settore autoimmune con due nuovi candidati bispecifici, i primi della classe, che entrano nella pipeline dell'Azienda.

Il fattore di differenziazione chiave della piattaforma ImmTAAI è la down modulation del sistema immunitario specifica per il tessuto. Quando sono legati al tessuto di interesse, i nuovi candidati sopprimono le cellule T patogene attraverso l'agonismo del recettore PD1. Il primo candidato, IMC-S118AI (PPIxPD1), è mirato specificamente alla beta-cellula pancreatica ed è destinato al trattamento modificante la malattia nel diabete di tipo 1.

IMC-S118AI riconosce un peptide della pre-proinsulina presentato da HLA-A*02:01 sulle cellule beta. Il secondo bersaglio è presente nella pelle ed è destinato al trattamento di malattie infiammatorie dermatologiche. Il candidato è un ImmTAAI legato alle cellule presentanti l'antigene (APC) e non è limitato all'HLA (ad esempio, è universale per tutte le popolazioni).