ImmunoGen, Inc. ha annunciato nuovi risultati di sicurezza ed efficacia delle coorti di nuova diagnosi (ND) dello studio di Fase 1b/2 di pivekimab sunirine (pivekimab) in combinazione con azacitidina (Vidaza®) e venetoclax (Venclexta®), (tripletta di pivekimab) in pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) ND. Questi risultati saranno presentati in una sessione di poster al 65° Meeting annuale della Società Americana di Ematologia (ASH) a San Diego, in California. Nello studio di Fase 1b/2, multicentrico, in aperto, di pivekimab in combinazione con azacitidina e venetoclax in pazienti con LMA ND CD123-positiva, i pazienti hanno ricevuto la dose raccomandata di Fase 2 di pivekimab a 0,045 mg/kg il giorno 7, azacitidina a 75 mg/m2 al giorno nei giorni 1-7 e venetoclax fino a 400 mg per almeno 14 giorni o fino a 28 giorni, in base all'assegnazione della coorte, in un ciclo di 28 giorni.

Gli endpoint primari sono il tasso di remissione completa (CR), il tasso di CR composito (CCR [CR+CRh+CRp+CRi]), il tasso di negatività della malattia minima residua (MRD) e la durata della remissione. Gli endpoint secondari chiave sono la sicurezza, la farmacocinetica e l'immunogenicità. I risultati chiave per 50 pazienti ND (n=25 per coorte) al 29 settembre 2023 (cut-off dei dati) includono: Attività antileucemica Nella popolazione complessiva, il tasso di CCR è stato del 68% (34/50), il tasso di CR è stato del 54% (27/50) e il tasso di negatività MRD tra i pazienti valutabili che hanno raggiunto la CCR è stato del 76% (22/29).

La MRD è stata valutata centralmente mediante citometria a flusso, con < 0,1% considerato negativo. I tassi di risposta e la negatività della MRD erano numericamente comparabili tra le coorti 1 e 2, nonostante le differenze nel programma di venetoclax. In un'analisi post hoc del sottogruppo di pazienti non idonei alla chemioterapia intensiva (cioè pazienti di età superiore a 75 anni e/o con comorbidità prestabilite) (n=23), il tasso di CCR è stato del 78% (18/23), il tasso di CR è stato del 61% (14/23) e il tasso di negatività della MRD del 79% (11/14).

Nei pazienti noti per essere TP53wt (n=25), il tasso di CCR è stato dell'88% (22/25), il tasso di CR è stato dell'84% (21/25) e il tasso di negatività della MRD dell'80% (16/20). I tassi di CCR e di negatività della MRD, rispettivamente, sono stati elevati in altri sottogruppi molecolari principali, tra cui: FLT3 (ITD o TKD): 100% (6/6) e 100% (6/6), IDH1 mutante: 100% (4/4) e 67% (2/3), IDH2 mutante: 100% (6/6) e 83% (5/6), NPM1 mutante: 100% (8/8) e 86% (6/7), K/NRAS mutante: 50% (3/6) e 67% (2/3), TP53 mutante: 50% (7/14) e 50% (3/6). Tra tutti i pazienti negativi alla MRD, il tempo mediano alla negatività della MRD è stato di 1,87 mesi (range: 0,79-5,16 mesi).

Sebbene la durata del follow-up sia stata breve (mediana 5,2 mesi), la stima della sopravvivenza globale di riferimento a 6 mesi è dell'86%. Lo studio sta continuando ad arruolare pazienti con AML non idonei di nuova diagnosi. Sicurezza: La tripletta ha mostrato un profilo di sicurezza gestibile; non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza rispetto ai dati precedentemente riportati.

Gli eventi avversi non ematologici più comuni legati al trattamento (TEAEs) (tutti i gradi [grado 3+]) osservati in =20% di tutti i pazienti sono stati costipazione (48% [2%]), edema periferico (44% [4%]), diarrea (40% [2%]), ipofosfatemia (34% [2%]), nausea (32% [4%]), ipokaliemia (28% [4%]), affaticamento (24% [6%]), ipotensione (24% [2%]) e piressia (24% [0%]). Nella popolazione complessiva: I tassi di citopenie erano simili a quelli osservati con azacitidina e venetoclax, con un recupero mediano dei neutrofili a =500/µL e delle piastrine a =50.000/µL al giorno 34 e al giorno 22, rispettivamente. Non sono state osservate malattie veno-occlusive, sindrome da perdita capillare o sindrome da ostruzione sinusoidale.

Le reazioni correlate all'infusione (IRR) si sono verificate nel 16% dei pazienti (0 IRR di grado 3+). Le interruzioni a causa di un evento avverso (AE) sono state del 4% (2 pazienti). La mortalità a 30 giorni è stata dello 0%.

La mortalità a 60 giorni è stata del 4% (2 pazienti; a causa di polmonite e progressione precoce della malattia).