Immutep Limited ha annunciato i risultati positivi della Coorte B dello studio TACTI-003 (KEYNOTE-PNC-34) di Fase IIb, che valuta eftilagimod alfa (efti) in combinazione con la terapia anti-PD-1 KEYTRUDA® (pembrolizumab) di MSD (Merck & Co. Inc., Rahway, NJ, USA) come trattamento di prima linea di pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (1L HNSCC) recidivante o metastatico con espressione PD-L1 negativa. I dati aggiornati sull'efficacia e sulla sicurezza sono stati presentati dal Dr. Robert Metcalf nel corso di una presentazione orale alla sessione plenaria virtuale dell'ESMO, alle ore 18.30-19.30 CEST dell'11 luglio 2024.

Risultati La combinazione immuno-oncologica (IO) sperimentale che utilizza efti e KEYTRUDA ha raggiunto un tasso di risposta obiettiva (ORR) del 35,5% (11 su 31 pazienti valutabili) e un tasso di controllo della malattia (DCR) del 58,1%, secondo RECIST 1.1, in pazienti HNSCC 1L i cui tumori non esprimono PD-L1 (Punteggio Positivo Combinato [CPS] < 1). Questi risultati sono tra i più alti registrati per un approccio senza chemioterapia nei pazienti PD-L1 negativi e si confrontano favorevolmente con un controllo storico del 5,4% di ORR e del 32,4% di DCR dalla monoterapia con anti-PD-1. Inoltre, la combinazione IO ha raggiunto un alto tasso di risposta completa del 9,7% (3 su 31 pazienti), che si confronta favorevolmente con un controllo storico dello 0% della monoterapia anti-PD-1 nei pazienti HNSCC 1L con un CPS < 1,2 In particolare, un paziente con malattia progressiva precoce secondo RECIST 1.1 si è evoluto in un responder parziale confermato che rimane in terapia dopo 14 mesi, risultando in un ORR del 38,7% per la combinazione IO, secondo iRECIST.

La durata delle risposte sta seguendo bene, come si è visto in altri studi clinici, quando efti è combinato con KEYTRUDA. Oltre il 50% dei pazienti della Coorte B ha ricevuto il trattamento per almeno sei mesi, con altri tre pazienti che si stanno avvicinando a questa soglia al momento della chiusura dei dati (11 marzo 2024). La combinazione continua inoltre ad avere un profilo di sicurezza favorevole, senza nuovi segnali di sicurezza.

Questi nuovi dati si aggiungono all'insieme di prove che l'inedita attivazione delle cellule presentanti l'antigene da parte di efti fornisce una forte spinta al sistema immunitario, potenziando il potenziale degli inibitori del checkpoint immunitario come KEYTRUDA. È importante notare che, come unico agonista MHC di Classe II in fase di sviluppo clinico, efti sta generando un'ampia risposta immunitaria antitumorale in modo unico e sicuro a tutti i livelli di espressione di PD-L1, soprattutto nei pazienti con espressione negativa (CPS < 1). Prossimi passi: Sulla base dell'efficacia incoraggiante e dell'elevata necessità medica non soddisfatta, Immutep discuterà il percorso da seguire con le agenzie regolatorie.

Efti ha ricevuto la designazione Fast Track della FDA per l'HNSCC 1L, indipendentemente dall'espressione di PD-L1. La prevalenza dei livelli di espressione di PD-L1 CPS < 1, CPS 1-19 e CPS >20 è di circa il 20%, 30% e 50% della popolazione di pazienti con HNSCC, rispettivamente.