Addex Therapeutics ha annunciato che il suo accordo di collaborazione con Indivior PLC per la scoperta di nuovi candidati farmaci orali modulatori allosterici positivi dell'acido gamma-aminobutirrico sottotipo B (GABAB) per il trattamento del disturbo da uso di sostanze è stato esteso fino al 30 giugno 2024. Nell'ambito della proroga dell'accordo, Indivior ha impegnato 2,7 milioni di franchi svizzeri per sostenere le attività di ricerca e scoperta durante questo periodo. Addex mantiene i diritti esclusivi di portare avanti il proprio programma indipendente GABAB PAM e sta sviluppando composti per il trattamento della tosse cronica.

L'attivazione del recettore dell'acido gamma-aminobutirrico sottotipo B (GABAB), una classe di GPCR della Famiglia C, è clinicamente e commercialmente validata. L'agonista generico del recettore GABAB, il baclofen, commercializzato per la spasticità e alcune lesioni del midollo spinale, ha dimostrato di essere efficace in diverse altre aree patologiche, tra cui il disturbo da uso di alcol, la CMT1A, la tosse cronica e il dolore. Tuttavia, il suo uso più ampio è limitato a causa di una serie di effetti collaterali, della rapida eliminazione e dello sviluppo di tolleranza.

I nuovi modulatori allosterici positivi (PAM), potenti, selettivi e disponibili per via orale, che potenziano le risposte GABA, anziché agire come agonisti ortosterici del recettore GABAB, come il baclofene, dovrebbero garantire l'efficacia e avere meno effetti avversi. Inoltre, i PAM agiscono solo quando il ligando naturale (GABA) attiva il recettore, rispettando quindi il ciclo fisiologico di attivazione, il che può spiegare perché i PAM comportano una minore tolleranza rispetto agli agonisti diretti.