Inhibikase Therapeutics, Inc. ha annunciato la pubblicazione degli studi clinici di Fase 1 con risvodetinib (risvo), una potenziale terapia modificante la malattia di Parkinson e disturbi correlati. La pubblicazione intitolata "A Phase I, Randomized, SAD, MAD, and PK Study of Risvodetinib in Older Adults and Parkinson's Disease" (Uno studio di fase I, randomizzato, SAD, MAD e PK di Risvodetinib negli anziani e nella malattia di Parkinson) è stata pubblicata online sul Journal of Parkinson's Disease (DOI: 10.3233/JPD-230319) il 13 gennaio 2024.

La pubblicazione evidenzia la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di risvo in 94 volontari sani e 14 partecipanti con la malattia di Parkinson. Lo studio in più parti ha valutato risvo in studi a dose ascendente singola (SAD) e a dose ascendente multipla (MAD). I partecipanti sani e anziani, di età compresa tra 45 e 70 anni, nella parte SAD dello studio hanno ricevuto dosi singole da 12,5 a 325 mg, mentre i partecipanti alla parte MAD hanno ricevuto dosi giornaliere tra 25 e 200 mg per sette giorni.

Inoltre, i partecipanti con il morbo di Parkinson che rimanevano in un regime stabile di farmaci anti-PD sono stati valutati nello studio MAD a 50 o 100 mg una volta al giorno per sette giorni. Risvo ha dimostrato un profilo di sicurezza e tollerabilità favorevole, sia a seguito di dosi singole che multiple, in tutti i partecipanti allo studio. Solo 11 degli eventi avversi osservati sono stati considerati possibilmente correlati al trattamento, e nessuno di rilevanza clinica.

La farmacocinetica della dose singola è stata approssimativamente lineare tra 12,5 mg e 200 mg sia per la Cmax che per l'AUC0-inf, senza alcuna differenza farmacocinetica tra volontari sani e partecipanti con PD. Le esposizioni a ciascuna dose erano elevate rispetto ad altri farmaci della stessa classe di inibitori della chinasi. Da notare che è stata utilizzata una puntura lombare volontaria per misurare la concentrazione di risvo nel liquido cerebrospinale (CSF) in sei partecipanti con o senza PD.

In questi partecipanti, il risvo è stato misurato nel liquido cerebrospinale poco prima della somministrazione il 7° giorno, quando la concentrazione di risvo sarebbe al livello minimo di stato stazionario. Le misure della concentrazione di risvo nel liquor al minimo hanno indicato che risvo ha attraversato la barriera emato-encefalica ed era presente in modo persistente nel sistema nervoso centrale. La concentrazione di risvo nel cervello non poteva essere determinata da queste misurazioni, in assenza di una biopsia cerebrale.

Inhibikase continua ad arruolare attivamente pazienti nel suo Studio di Fase 2 201, che valuta risvo nella malattia di Parkinson non trattata. Al 29 gennaio 2024, 32 siti sono aperti e stanno valutando attivamente i partecipanti allo studio. 45 partecipanti sono stati arruolati, 18 potenziali partecipanti sono in fase di screening medico e 54 potenziali partecipanti sono in fase di valutazione per l'idoneità a iniziare lo screening medico.

19 partecipanti hanno completato il periodo di dosaggio di 12 settimane. Ad oggi, in tutti i pazienti arruolati sono stati segnalati solo sette eventi avversi lievi e uno moderato che avrebbero potuto derivare dall'assunzione di Risvo.