Karuna Therapeutics, Inc. ha annunciato i risultati positivi dello studio di Fase 1b in aperto, di otto settimane, in regime di ricovero, che valuta l'effetto di KarXT (xanomelina-trospio) sulla pressione arteriosa ambulatoriale delle 24 ore negli adulti con schizofrenia, dimostrando che KarXT non è associato ad aumenti della pressione arteriosa. L'endpoint primario dello studio era la variazione rispetto al basale alla settimana 8 della pressione arteriosa sistolica ambulatoriale media delle 24 ore. Nello studio, KarXT ha dimostrato un cambiamento medio dal basale alla settimana 8 nella pressione arteriosa sistolica ambulatoriale delle 24 ore di -0,59 mmHg.

Il limite superiore dell'intervallo di confidenza bilaterale al 95% per la variazione media dal basale alla settimana 8 era di 1,60 mmHg, escludendo così un aumento clinicamente significativo della pressione arteriosa (definito secondo la guida dell'FDA come una variazione di 3 mmHg dal basale). Le misurazioni della pressione arteriosa sistolica diurna e notturna non hanno mostrato cambiamenti significativi e sono state generalmente coerenti con la media delle 24 ore. Altre misure dei segni vitali raccolte nella sperimentazione, tra cui la pressione arteriosa diastolica media nelle 24 ore e la frequenza cardiaca, erano coerenti con le precedenti sperimentazioni di KarXT nella schizofrenia.

Inoltre, KarXT è stato generalmente ben tollerato, con un profilo di effetti collaterali coerente con le sperimentazioni precedenti nel programma EMERGENT. Lo studio di monitoraggio ambulatoriale della pressione sanguigna è stato progettato in linea con la guida dell'FDA (Assessment of Pressor effects of Drugs, Guidance for Industry, febbraio 2022) per fornire una valutazione accurata dei potenziali effetti pressori di KarXT nell'arco di 24 ore, utilizzando il monitoraggio ambulatoriale al basale e alla settimana 8 negli adulti con schizofrenia. Un totale di 133 adulti (di età compresa tra 30 e 65 anni) con una diagnosi confermata di schizofrenia sono stati arruolati nello studio.

I partecipanti allo studio hanno ricevuto una dose flessibile di KarXT due volte al giorno (BID) per un massimo di otto settimane. In linea con il programma EMERGENT, quasi l'80% dei partecipanti allo studio ha raggiunto e mantenuto il livello di dose più alto di KarXT 125/30 (125 mg di xanomelina/30 mg di trospio) BID.