Kezar Life Sciences, Inc. ha annunciato i risultati principali dello studio clinico PRESIDIO di Fase 2 di zetomipzomib (KZR-616) nei pazienti con dermatomiosite (DM) e polimiosite (PM). In PRESIDIO, si sono arruolati 25 pazienti con DM (n=13) o PM (n=12) con malattia attiva nonostante i migliori trattamenti disponibili, e 20 pazienti hanno completato la fine del trattamento. Durante il periodo di studio di 32 settimane, tutti i pazienti hanno ricevuto 16 settimane di trattamento con zetomipzomib: i pazienti hanno ricevuto 45 mg di zetomipzomib o placebo per via sottocutanea (SC) una volta alla settimana per 16 settimane in aggiunta alle cure standard, seguite da un crossover verso l'altro braccio di placebo o zetomipzomib, rispettivamente, per altre 16 settimane.

I pazienti hanno continuato la loro terapia di base, ma hanno potuto ridurre i farmaci secondo le indicazioni cliniche. L'endpoint primario di PRESIDIO era la variazione media del punteggio di miglioramento totale (TIS). I risultati principali dello studio PRESIDIO hanno mostrato che la maggior parte dei pazienti con DM e PM ha visto miglioramenti clinicamente significativi nel TIS, ma zetomipzomib non ha dimostrato alcuna differenza significativa rispetto al placebo.

Alla Settimana 16, il gruppo zetomipzomib 45 mg SC settimanale ha raggiunto un TIS medio di 25,5 rispetto al TIS medio del gruppo di controllo, pari a 25. Dopo il cross-over, alla Settimana 32, il braccio che ha ricevuto zetomipzomib a partire dalla Settimana 16 ha ottenuto un TIS medio di 32,5 rispetto al TIS medio del gruppo di controllo di 31,3. Sicurezza: Zetomipzomib è stato ben tollerato nel corso dello studio PRESIDIO. Gli eventi avversi sono stati generalmente lievi o moderati (grado 1 o 2) e gli eventi avversi più comuni legati al trattamento (TEAE) sono stati le reazioni al sito di iniezione, che sono state transitorie e gestibili.

Un soggetto si è ritirato dallo studio a seguito di una reazione al sito di iniezione alla Settimana 9. Ci sono stati tre eventi avversi gravi di grado 3 nei bracci zetomipzomib, tutti ritenuti non correlati a zetomipzomib, che si sono verificati in due pazienti e non hanno comportato l'interruzione dello studio o la modifica della dose. Un paziente ha avuto una caduta meccanica e una sincope, mentre un altro paziente ha avuto un distacco della retina. C'è stato un evento avverso di grado 3 in un braccio placebo, identificato come un peggioramento dell'eruzione cutanea.

Studio di estensione in aperto: KZR-616-003E è uno studio di estensione in aperto (OLE) disponibile per i pazienti che hanno completato 32 settimane nello studio PRESIDIO. Dopo il completamento di PRESIDIO, 18 pazienti su 20 si sono iscritti all'OLE. Per la prima volta, i pazienti hanno la possibilità di autosomministrarsi zetomipzomib nell'OLE.

L'attuale partecipazione attiva all'OLE varia da 2 a 77 settimane. 6 pazienti hanno interrotto la partecipazione all'OLE per motivi non correlati a zetomipzomib. Non sono stati osservati ulteriori problemi di sicurezza o tollerabilità e i punteggi TIS medi sono migliorati rispetto ai punteggi osservati alla conclusione di PRESIDIO a 32 settimane.