Kymera Therapeutics, Inc. ha annunciato la pubblicazione su Nature Medicine dei risultati positivi della sperimentazione clinica di Fase 1 del suo programma principale, KT-474 (SAR444656), un degradatore di IRAK4 potente, altamente selettivo e biodisponibile per via orale. I risultati hanno mostrato una riduzione dei biomarcatori infiammatori rilevanti per la malattia nel sangue e nella pelle dei pazienti con HS e AD, associata a un miglioramento delle lesioni e dei sintomi cutanei. I dati riportati nella pubblicazione dimostrano che KT-474 somministrato a pazienti con HS e AD ha una sicurezza, una farmacocinetica e una farmacodinamica simili a quelle dei volontari sani (HV), ha ottenuto una robusta degradazione di IRAK4 nel sangue e nelle lesioni cutanee, associata a un effetto antinfiammatorio sistemico, e ha mostrato attività nell'HS e nell'AD. In precedenza, l'Azienda ha comunicato i risultati della Fase 1 nel dicembre 2022 e al Simposio dell'Accademia Europea di Dermatologia e Venereologia nel maggio 2023.

La pubblicazione evidenzia anche i dati preclinici su KT-474, compresa la prima pubblicazione della struttura chimica del composto. Punti salienti della pubblicazione su Nature Medicine; KT-474 (SAR444656) è stato studiato in uno studio di Fase 1 randomizzato, controllato con placebo, a dose singola e multipla ascendente, per valutare la sicurezza, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'attività clinica (NCT04772885). 105 volontari sani (HV) sono stati arruolati nelle coorti di escalation a dose singola e multipla ascendente controllate con placebo (SAD e MAD) e 21 pazienti HS e AD sono stati arruolati in una coorte di pazienti in aperto.

KT-474 è stato somministrato come dose singola e poi quotidianamente per 14 giorni in stato di digiuno nei pazienti con HV, seguito dalla somministrazione per 28 giorni in stato di alimentazione nei pazienti con HS o AD. La degradazione di IRAK4 è stata osservata nel sangue degli HV, con riduzioni medie dopo una singola dose di =93% a 600?1600 mg e dopo 14 dosi giornaliere di =95% a 50?200 mg. Nei pazienti trattati con 75 mg di KT-474, è stata ottenuta una simile degradazione dell'IRAK4 nel sangue e l'IRAK4 è stato normalizzato nelle lesioni cutanee, dove era sovraespresso rispetto alle HV.

La riduzione dei biomarcatori infiammatori rilevanti per la malattia è stata dimostrata nel sangue e nella pelle dei pazienti HS e AD, associata al miglioramento delle lesioni cutanee e dei sintomi. Il KT-474 è stato ben tollerato senza infezioni correlate al farmaco. Questi risultati del primo studio clinico pubblicato che utilizza un degradatore eterobifunzionale forniscono una prima prova di concetto per KT-474 nell'HS e nell'AD, da confermare ulteriormente in studi di Fase 2 controllati con placebo.