Labcorp ha presentato i risultati di due studi alla Riunione Annuale SGO 2024 sul Cancro Femminile. Gli studi dimostrano il valore dei test sui biomarcatori nel colmare le lacune dei test e nel guidare le terapie mirate per le pazienti con carcinoma ovarico epiteliale (EOC). Con la rapidità con cui vengono identificati i biomarcatori tumorali e con la disponibilità di nuove terapie mirate, gli approcci completi ai test stanno diventando ancora più critici, mentre le linee guida di trattamento corrispondenti si evolvono.

I ricercatori di Labcorp hanno condotto due studi per generare ulteriori prove del valore del profilo genomico completo per guidare i test conformi alle linee guida che consentono un maggiore accesso dei pazienti alle terapie mirate per migliorare i risultati. La combinazione del test BRCA con il test HRD è necessaria per informare sui benefici della terapia con inibitori PARP In uno di questi studi, condotto in collaborazione con Illumina, leader nelle tecnologie di sequenziamento di nuova generazione, sono state valutate 1.093 pazienti con diagnosi di EOC per valutare i modelli di pratica clinica del mondo reale per ordinare i test BRCA e del deficit di ricombinazione omologa (HRD). Se combinati, i risultati dei test BRCA e HRD possono determinare quali pazienti hanno maggiori probabilità di trarre beneficio dal trattamento con inibitori della poli-ADP ribosio polimerasi (PARP).

Per le pazienti che risultano negative ai test BRCA1 e BRCA2, il test HRD può aiutare a determinare il grado di beneficio di un inibitore PARP. Gli inibitori PARP hanno trasformato lo standard di cura, soprattutto per le donne con mutazioni somatiche germinali o deleterie in BRCA1 o BRCA2. Tuttavia, almeno il 40% delle pazienti non risponde agli inibitori PARP e, se trattate con gli inibitori PARP, possono andare incontro a durate di trattamento più lunghe e a effetti collaterali potenzialmente gravi, oltre che a un aumento dei costi complessivi.

Le linee guida per il trattamento con gli inibitori PARP sottolineano l'importanza dei test diagnostici e delle valutazioni personalizzate dei pazienti. Nella popolazione dello studio, l'84% dei pazienti si è sottoposto alla valutazione delle mutazioni BRCA o al test HRD; tuttavia, meno del 50% dei pazienti si è sottoposto al test HRD. I ricercatori hanno poi valutato l'utilizzo degli inibitori PARP e il tempo di interruzione del trattamento (TTD) tra i pazienti con mutazioni BRCA germinali/somatiche, i tumori con HRD e quelli con ricombinazione omologa (HRP).

I pazienti con mutazioni BRCA4 o HRD tendono a fare bene con gli inibitori PARP, quindi il test per ciascuno di essi può aiutare a identificare i pazienti più adatti al mantenimento degli inibitori PARP. Coerentemente con precedenti studi clinici prospettici, i ricercatori hanno riferito che il TTD mediano della terapia di mantenimento con PARP inibitore di prima linea è stato il più lungo per i pazienti con mutazioni BRCA germinali o somatiche o con tumori HRD. Tra i gruppi di studio, il 77% dei pazienti con una mutazione BRCA germinale, il 65,1% dei pazienti con una mutazione BRCA somatica e il 42,7% di quelli con HRD e BRCA wild-type hanno continuato la terapia con PARP inibitore a 18 mesi, rispetto al 29% dei pazienti nel gruppo HRP/BRCA wild-type.

Questi studi fanno parte del crescente numero di prove che evidenziano il valore del test dei biomarcatori per l'EOC, in particolare in contesti reali. Il carcinoma ovarico epiteliale sieroso di alto grado (HGSOC) è il più letale di tutti i tumori ginecologici, con il 70% delle pazienti che hanno una recidiva entro due o tre anni e quasi il 50% che muore a causa della malattia dopo cinque anni dalla diagnosi. Alta espressione del recettore del folato alfa (FOLR1/FRa) nei tumori EOC primari In un altro studio, i ricercatori di Labcorp hanno valutato i modelli di analisi del mondo reale per il recettore del folato alfa (FRa) nei tumori primari rispetto ai tumori metastatici, per guidare la terapia mirata dei pazienti con EOC resistente al platino.

FRa è un biomarcatore attivabile nel carcinoma ovarico ed è sovraespresso fino al 90% delle pazienti con EOC. Le pazienti con EOC resistente al platino i cui tumori esprimono molto FRa possono essere idonee al trattamento con mirvetuximab soravtansina (MIRV), l'unica terapia mirata attualmente disponibile che migliora la sopravvivenza complessiva delle pazienti con EOC resistente al platino. I ricercatori hanno eseguito un'analisi retrospettiva dei campioni di tumore di 432 pazienti con EOC sottoposti a test standard di cura tramite il VENTANA FOLR1 (FOLR1-2.1) RxDx Assay (sviluppato da Roche).

Dei campioni tumorali analizzati, 291 provenivano da tumori metastatici e 133 da tumori primari. I ricercatori hanno riferito che il 36,2% dei pazienti aveva tumori che esprimevano altamente FRa. Come risultato critico dello studio, i campioni di tumore provenienti da siti primari erano associati a tassi più elevati di positività dell'FRa rispetto a quelli provenienti da siti metastatici.