Leap Therapeutics, Inc. ha annunciato che la società presenterà i dati aggiornati dello studio DisTinGuish, uno studio clinico di fase 2a che valuta l'anticorpo anti-Dickkopf-1 (DKK1) di Leap, DKN-01, in combinazione con tislelizumab, l'anticorpo anti-PD-1 di BeiGene, in pazienti con cancro gastrico o della giunzione gastroesofagea (G/GEJ), al simposio sui tumori gastrointestinali (GI) dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO) che si terrà il 20 e 22 gennaio. Saranno presentati gli ultimi risultati della parte A dello studio DisTinGuish, che rappresenta i pazienti con G/GEJ avanzato di prima linea trattati con DKN-01 in combinazione con tislelizumab e chemioterapia. I nuovi dati dimostrano un'efficacia convincente di questo regime di combinazione, guidata da risposte cliniche migliorate e dal beneficio di sopravvivenza associato all'alta espressione tumorale di DKK1 che è indipendente dall'espressione di PD-L1. Saranno presentati anche i risultati iniziali della Parte B dello studio clinico, ancora in corso, che studia DKN-01 e tislelizumab in pazienti G/GEJ avanzati di seconda linea con alta espressione tumorale di DKK1, mostrando che il trattamento è ben tollerato con risposte oggettive incoraggianti. Risultati chiave della parte A di prima linea: La sopravvivenza globale mediana libera da progressione (PFS) preliminare è stata di 10,7 mesi; la PFS è stata più lunga nei pazienti con DKK1-alto a 11,9 mesi, rispetto ai 10,7 mesi nei pazienti con DKK1-basso. La durata mediana preliminare della risposta (DoR) è stata di 10,7 mesi nei pazienti DKK1-alti, rispetto a 7,9 mesi nei pazienti DKK1-bassi. La sopravvivenza globale mediana non è stata raggiunta. Tra i pazienti che hanno ricevuto un primo ciclo completo di DKN-01 (intento di trattamento modificato, n=22), il tasso di risposta obiettiva (ORR) è stato del 68%, compresa una risposta completa (CR) e 14 risposte parziali (PR). ORR del 90% nei pazienti con DKK1-high (n=10). 56% ORR nei pazienti DKK1-bassi (n=9). L'attività era indipendente dall'espressione di PD-L1. 79% ORR nei < 5) and 67% ORR in PD-L1-high (vCPS >pazienti con PD-L1-basso (vCPS 5 < 5) and 67% ORR in PD-L1-high (vCPS >). < 5) and 67% ORR in PD-L1-high (vCPS >100% ORR in pazienti con DKK1-alto, PD-L1-basso (n=6). La combinazione è stata ben tollerata, il profilo di sicurezza è coerente con l'aggiornamento precedente e riflette la popolazione di pazienti sottostante. Risultati chiave della seconda linea parte B: DKN-01 e tislelizumab somministrati in pazienti naïve a PD-1 e con DKK1 alto sono stati ben tollerati sia alla dose di 300mg che a quella di 600mg di DKN-01. Tra i pazienti valutabili che hanno ricevuto un primo ciclo completo di DKN-01 (response evaluable modified intent to treat, n=20), il tasso di risposta obiettiva (ORR) è stato del 25%, compresi 5 PR e 4 malattie stabili (SD). Un ulteriore paziente ha avuto un irPR secondo i criteri iRECIST. L'espressione di PD-L1 è complessivamente bassa nella popolazione dello studio e non è correlata all'espressione di DKK1. Lo studio è in corso e si sta arruolando nella coorte DKN-01 da 600 mg. Dodici pazienti erano in studio al momento del taglio dei dati, quattro dei quali non avevano ancora avuto la loro prima valutazione di imaging.