Longboard Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato i dati topline positivi dello Studio PACIFIC, che valuta la bexicaserina (LP352), un nuovo superagonista orale del recettore 5-HT2C, potenzialmente il migliore della categoria e altamente selettivo, per le crisi associate a un'ampia gamma di Encefalopatie Epilettiche e dello Sviluppo (DEE). I risultati principali dello Studio PACIFIC: Nell'innovativo Studio PACIFIC, 52 partecipanti di età compresa tra 12 e 65 anni con una diagnosi di DEE sono stati arruolati in 34 siti di studio negli Stati Uniti e in Australia per valutare la sicurezza, la tollerabilità, l'efficacia e la farmacocinetica della bexicaserina orale (6 mg, 9 mg e 12 mg) tre volte al giorno (TID) rispetto al placebo. Le diagnosi di DEE dei partecipanti includevano DS, LGS e altri DEE qualificati (DEE Altro).

Dopo un periodo di screening di 5 settimane e le valutazioni basali, i partecipanti allo studio hanno iniziato una titolazione della dose in un periodo di 15 giorni e successivamente hanno continuato con la dose più alta tollerata durante il periodo di mantenimento di 60 giorni. Dei 52 partecipanti arruolati nello studio, 43 sono stati randomizzati a bexicaserina (DS=4, LGS=24, DEE Altro=15) e 9 a placebo (DS=0, LGS=5, DEE Altro=4). Il numero mediano di crisi motorie conteggiabili per periodo di 28 giorni al basale era di 38,8 nel gruppo bexicaserin rispetto a 20,8 nel gruppo placebo.

I partecipanti hanno potuto mantenere un regime di politerapia contemporanea e stabile, con un massimo di 4 farmaci antiepilettici (ASM) per tutta la durata dello studio; gli ASM più comuni sono stati clobazam, cannabidiolo, lamotrigina e levetiracetam. Riassunto dei dati di efficacia: La variazione mediana della frequenza delle crisi motorie conteggiabili (endpoint primario di efficacia) rispetto al basale per i partecipanti valutabili trattati con bexicaserina (n=35) è stata una diminuzione del 53,3%, rispetto a una diminuzione del 20,8% per coloro che hanno ricevuto il placebo (n=9). Complessivamente, questo rappresenta una riduzione della frequenza delle crisi epilettiche corretta per il placebo del 32,5%.

La variazione mediana della frequenza delle crisi motorie conteggiabili rispetto al basale nelle coorti DS, LGS e DEE Altro è stata una diminuzione del 72,1%, 48,1% e 61,2%, rispettivamente. Ciò rappresenta una riduzione della frequenza delle crisi corretta per il placebo del 27,3% e del 28,6% nella LGS e nella DEE Altro, rispettivamente. Riassunto dei dati di sicurezza: Bexicaserin ha mostrato risultati favorevoli di sicurezza e tollerabilità.

La maggior parte dei partecipanti (85,7%) nel gruppo trattato con bexicaserina (n=35) che ha iniziato il periodo di mantenimento ha tollerato la dose più alta (12 mg). Gli eventi avversi (AE) più comuni osservati sono stati sonnolenza, diminuzione dell'appetito, costipazione, diarrea e letargia. Ci sono stati 3 partecipanti che hanno riportato un evento avverso grave (SAE) (frattura della caviglia, costipazione, aumento delle convulsioni) e non sono stati segnalati decessi nello studio.

Complessivamente, 9 partecipanti nel gruppo bexicaserin hanno interrotto a causa di un AE. Da notare che 2 di questi partecipanti hanno interrotto durante il periodo di mantenimento (7 partecipanti hanno interrotto durante il periodo di titolazione). Nessun partecipante del gruppo placebo ha interrotto o ha sperimentato un SAE.

Il 100% dei partecipanti che hanno completato lo Studio PACIFIC ha scelto di iscriversi allo studio di estensione in aperto di 52 settimane in corso.