Medigene AG ha presentato nuovi dati preclinici dei candidati principali del suo programma MDG 2011, che sono recettori di cellule T (TCR) specifici per il sarcoma virale di Kirsten, mutazione omologo del Kras (mKRAS), con affinità ottimale, che mirano agli antigeni leucocitari umani (HLA) A*11, in combinazione con una proteina di commutazione costimolatoria (CSP) PD1-41BB, in occasione della Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) 2023, dal 1 al 5 novembre, a San Diego, USA. Ad oggi, sono state identificate 21 cosiddette mutazioni missense (in cui vengono scambiati singoli aminoacidi) nel gene KRAS, con G12D, G12V e G12C che sono le più comuni. Data l'alta prevalenza di varie mutazioni all'interno del gene KRAS e le limitazioni degli attuali approcci terapeutici, esiste un'esigenza insoddisfatta di migliorare ulteriormente le terapie mirate.

I dati presentati dimostrano, utilizzando un approccio high-throughput, la generazione di TCR di affinità ottimale che mirano al neoantigene mKRAS G12V presentato da più sottotipi HLA-A*11, grazie all'uso dell'esclusiva Piattaforma E2E dell'Azienda e mostrano un'ulteriore caratterizzazione in vitro per quanto riguarda la specificità, la sensibilità e la sicurezza (3S), dei candidati TCR multipli in combinazione con PD1-41BB-CSP. Per i tre candidati TCR è stata dimostrata una robusta coespressione dei TCR ricombinanti (rTCR) e della CSP PD1-41BB. I TCR hanno mostrato un'eccellente specificità per il bersaglio mKRAS G12 V, verificata dal rilascio di interferone-gamma (IFN) rilevato solo dopo la stimolazione con bersagli mKRAS G12V, ma non dopo la stimolazione con KRAS wild-type presente in natura.

Nessuno dei TCR ha riconosciuto allotipi HLA diversi da HLA-A11 in un pannello di linee cellulari che esprimono allotipi HLA globalmente comuni. L'aspetto più importante è che le cellule sane che rappresentano i principali tessuti o organi non hanno innescato il rilascio di IFN dopo l'esposizione ai candidati TCR, approvando che la citotossicità è limitata alle cellule tumorali senza segni di tossicità per i tessuti sani.