Medigene AG ha presentato una panoramica completa del suo candidato principale MDG1015, una terapia di cellule T di terza generazione ingegnerizzata con il recettore delle cellule T (TCR-T), in occasione dell'8° Annual Immuno-Oncology Summit Europe di CHI, che si terrà dal 23 al 25 aprile 2024 a Londra. MDG1015, che sta avanzando verso la clinica, ha come bersaglio NY-ESO-1 /LAGE-1a (New York esophageal squamous cell carcinoma 1 /L Antigen Family Member-1a) ed è blindato e potenziato dalla proteina di commutazione costimolatoria PD1-41BB La presentazione con il titolo ?MDG1015: una terapia TCR-T di terza generazione che incorpora la proteina di commutazione costimolatoria PD1-41BB, in fase di avanzamento verso la clinica? è disponibile sul sito web di Medigene: https://medigene.com/science/abstracts/Targeting tumori che esprimono antigeni del cancro-testo (CTA) mostra promettenti benefici clinici.

Tuttavia, il miglioramento dell'efficacia, la sicurezza e la garanzia di una risposta duratura sono aree da migliorare. Medigene affronta queste sfide con un approccio completo, che inizia con lo sviluppo di un potenziale TCR 3S (sensibile, specifico e sicuro), il migliore della categoria. Poi, il TCR 3S viene potenziato con l'esclusiva proteina di commutazione costimolatoria (CSP) PD1-41BB sulle cellule TCR-T ingegnerizzate.

Infine, Medigene genera una composizione del prodotto farmaceutico (DP) meticolosamente personalizzata. Medigene ha sviluppato un processo di produzione semplificato di 6 giorni che si concentra sull'arricchimento delle cellule T CD8+, mantenendo contemporaneamente un alto grado di staminalità. Ciò consente di creare DP altamente efficaci, in quanto il campo ha dimostrato che i DP più simili alle cellule staminali presentano una maggiore potenza e durata della risposta.

L'inclusione della CSP PD1-41BB elimina la necessità di cellule T CD4+ all'interno della DP, in quanto le cellule T CD8+ sono in grado di produrre autonomamente citochine di supporto. In questo modo, si possono aggirare i potenziali rischi posti dalle cellule T CD4+ e quindi potenzialmente migliorare sia la sicurezza clinica che l'efficacia terapeutica. Molteplici studi in vitro per MDG1015 hanno dimostrato chiaramente una maggiore risposta immunitaria antitumorale per MDG1015 rispetto ai TCR senza CSP.

Questo miglioramento è evidenziato da un aumento della proliferazione delle cellule TCR-T e da un marcato incremento del rilascio di Interferone ? (IFN?), che funge da indicatore affidabile di una funzionalità superiore delle cellule TCR-T. Inoltre, MDG1015 ha mostrato un'elevata polifunzionalità e una chiara durata dell'effetto, con un'eradicazione rapida e sostenuta delle cellule tumorali dopo molteplici richiami seriali di cellule CTA /PD-L1 positive.

L'approvazione IND/CTA per MDG1015 è prevista nella seconda metà del 2024. Le indicazioni cliniche per MDG1015 sono state scelte principalmente in base all'elevata necessità medica non soddisfatta, all'espressione dell'antigene target e/o di PD-L1. Ciò ha portato a selezionare il tumore gastrico, il tumore ovarico, il liposarcoma mixoide/a cellule rotonde e il sarcoma sinoviale come aree di interesse iniziale per la valutazione clinica.

L'arruolamento del primo paziente avverrà entro la fine del 2024, in base ai finanziamenti. Su questa base, l'Azienda prevede di presentare i primi dati della fase di escalation della dose nel quarto trimestre del 2025.