Molecular Templates, Inc. ha annunciato che è stato somministrato il primo paziente nello studio clinico di Fase 1 che valuta MT-8421, un nuovo corpo tossinico ingegnerizzato che ha come bersaglio CTLA-4, per il trattamento dei tumori solidi avanzati. Lo studio di Fase 1 è uno studio multicentrico in aperto, di dose-escalation, di dose-espansione e di first-in-human, progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK), la farmacodinamica (PD) e l'efficacia preliminare di MT-8421. Lo studio arruolerà pazienti adulti con tumori in cui gli inibitori del CTLA-4 si sono dimostrati utili e in altri tipi di tumori selezionati noti per avere spesso un microambiente tumorale ricco di immunità (?TME?).

Questo includerà il melanoma, il carcinoma epatocellulare (HCC), il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), il carcinoma a cellule renali (RCC), il carcinoma ad alta instabilità microsatellitare (MSI-H)/deficit di riparazione del disallineamento (dMMR), il mesotelioma, il carcinoma a cellule squamose dell'esofago (ESCC), il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (SCCHN), il carcinoma uroteliale e il carcinoma cervicale.Si prevede l'arruolamento di circa 24-30 pazienti nella Parte A di escalation della dose, con una dose iniziale di 32 mcg/kg. MT-8421, insieme a MT-6402 (PD-L1 Targeting ETB con tecnologia di semina dell'antigene), rappresenta il suo approccio unico all'immuno-oncologia, basato sullo smantellamento della TME attraverso l'uccisione diretta delle cellule tumorali e immunitarie, e non solo il blocco delle interazioni ligando-ligando, come avviene con gli attuali terapeutici anticorpali. L'approccio ETB include una potente distruzione delle cellule T regolatorie CTLA4+ (?Tregs?) attraverso la distruzione enzimatica del ribosoma, e il meccanismo di uccisione cellulare è indipendente dalla TME. MT-8421 distrugge in modo preferenziale le Tregs ad alta espressione di CTLA4 nella TME, rispetto alle Tregs periferiche che esprimono meno CTLA4.