Moleculin Biotech, Inc. ha fornito un aggiornamento sulle attività recenti e sulle tappe previste a breve termine della sua pipeline di sviluppo clinico. Antraciclina di nuova generazione - Annamicina: Annamycin è l'antraciclina di nuova generazione dell'Azienda, progettata per non essere cardiotossica (a differenza delle antracicline attualmente prescritte) e ha dimostrato in modelli animali di accumularsi nei polmoni a un livello fino a 30 volte superiore a quello della doxorubicina (un'antraciclina comunemente prescritta), oltre a dimostrare la capacità di evitare i meccanismi di resistenza multifarmaco che tipicamente limitano l'efficacia della doxorubicina e di altre antracicline attualmente prescritte. Un esperto indipendente non ha riportato alcun segno di cardiotossicità nei primi 42 soggetti dei tre studi clinici dell'Azienda, che comprendono 32 soggetti trattati oltre la dose massima di antracicline stabilita dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense.

L'Annamicina è attualmente in fase di sviluppo per il trattamento delle metastasi polmonari STS (STS lung mets) e come terapia di prima linea e terapia per la leucemia mieloide acuta (AML) recidivata o refrattaria, e l'Azienda ritiene che il farmaco possa avere il potenziale per trattare altre indicazioni. STS Lung Mets: L'Azienda si trova attualmente nella parte di Fase 2 del suo studio clinico di Fase 1B/2 in corso negli Stati Uniti, che valuta Annamicina per il trattamento delle metastasi polmonari da sarcoma dei tessuti molli (MB-107). Punti salienti dell'attività recente: Nella parte di studio di Fase 2 in corso, ad oggi sono stati arruolati e trattati quindici soggetti.

Tredici soggetti sono stati trattati con almeno due cicli di terapia alla dose raccomandata di Fase 2 confermata (RP2D) di 330 mg/m2 e sono valutabili per l'efficacia. Un soggetto è stato ritirato dallo studio prima di ricevere una scansione a causa della valutazione del medico. Secondo il protocollo, per includere un soggetto nella popolazione di efficacia è necessario eseguire una scansione di follow-up e una valutazione RECIST.

Un soggetto è in attesa di iniziare il ciclo 2 di trattamento. Includendo i tre soggetti trattati alla stessa dose nella parte di Fase 1B di questo studio, questo equivale a quindici soggetti totali misurabili per l'efficacia al livello di dose di 330 mg/m2. Includendo tutti i soggetti misurabili a tutti i livelli di dose nella parte di Fase 1B dello studio, ci sono stati trentuno soggetti trattati con almeno un ciclo in questo studio e ventisei hanno ricevuto due cicli di trattamento.

Per questi soggetti, il tempo mediano di ingresso nello studio MB-107 dal momento della diagnosi iniziale è stimato in circa 20 mesi, e questi soggetti sono stati per lo più pesantemente trattati in precedenza per le metastasi polmonari STS prima di entrare nello studio. Ad oggi, il 67% dei quindici soggetti che ricevono 330 mg/m2 e che hanno ricevuto scansioni alla fine del ciclo 2 nella Fase 1B e nella Fase 2 hanno mostrato una malattia stabile (SD) dopo aver ricevuto due cicli. Nello studio c'è un soggetto che non ha ricevuto le scansioni di fine ciclo 2 e deve essere ancora valutato.

Dei trentuno soggetti della Fase 1B e della Fase 2 dello studio, il 73% (n=26) ha mostrato SD dopo aver ricevuto due cicli. Alcuni soggetti stanno continuando lo studio, quindi la SD continua ad essere monitorata e la sopravvivenza globale viene seguita per lo studio. Questi dati sono preliminari e soggetti a modifiche.

Uno studio clinico di Fase 1B/2, sponsorizzato dallo sperimentatore, è stato avviato in Polonia nel 2022 per studiare un regime di dosaggio alternativo per l'Annamicina nel trattamento delle metastasi polmonari della STS. Questo studio continua ad arruolare soggetti e ha iniziato a dosare i soggetti alla fine del 2022. AML: L'Azienda sta attualmente conducendo il suo studio clinico di Fase 1B/2 che valuta l'Annamicina in combinazione con la Citarabina (nota anche come "Ara-C" e per la quale la combinazione di Annamicina e Ara-C è indicata come AnnAraC) per il trattamento di soggetti con AML sia come terapia di prima linea che per soggetti refrattari o recidivi dopo la terapia di induzione (MB106).

Punti salienti dell'attività recente: Annunciata la pubblicazione dei dati dello studio clinico europeo di Fase 1 MB-105, completato con successo, che valuta la sicurezza e l'efficacia dell'Annamicina come agente singolo per il trattamento di adulti con AML recidivata o refrattaria. Il manoscritto intitolato "Results of a Phase 1 Study of Liposomal Annamycin for the Treatment of Relapsed or Refractory AML Patients After Induction Therapy" (Risultati di uno studio di fase 1 sull'Annamicina liposomiale per il trattamento di pazienti con AML recidivata o refrattaria dopo la terapia di induzione) è stato pubblicato sulla rivista British Journal of Cancer Research. Lo studio clinico MB-106 ha iniziato a dosare i soggetti nel marzo 2023.

Per lo studio MB-106 sono stati attivati sei siti clinici in Polonia e in Italia. L'Azienda prevede un totale di undici siti nell'Unione Europea (UE). Nel maggio 2023, l'Azienda ha annunciato il completamento della prima coorte della Fase 1B dello studio MB-106.

Nella prima coorte, sono stati trattati tre soggetti, tutti recidivati da una o più terapie precedenti. L'annamicina è stata dosata a 190 mg/m2, insieme alla citarabina a 2,0 g/m2/giorno per cinque giorni (dose totale di 10 g/m2), in linea con il noto regime 7+3, che combina la daunorubicina e la citarabina, tipicamente usato come terapia di induzione di prima linea. Nella terapia di studio della Società, l'Annamicina sostituisce la daunorubicina.

L'Azienda, su raccomandazione del Comitato per la sicurezza dei dati, ha ritenuto sicura la dose della prima coorte e ha aperto la seconda coorte con l'aumento della dose di Annamicina a 230 mg/m2.