Nanobiotix S.A. ha annunciato la presentazione di nuovi dati alla Riunione Annuale 2022 della Società Americana di Oncologia Clinica (ASCO), che presentano il potenziale radioenhancer NBTXR3, primo della classe, in combinazione con la chemioradioterapia concomitante per il trattamento del cancro della testa e del collo e del cancro rettale. Nanobiotix ha anche presentato un poster sul disegno dello studio in corso dello studio pivotale di fase 3 dell'Azienda, NANORAY-312, che valuta NBTXR3 come agente singolo attivato dalla radioterapia per il trattamento di pazienti anziani e fragili con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo localmente avanzato (LA-HNSCC), non eleggibili alla chemioterapia a base di platino (cisplatino). La maggior parte dei pazienti eleggibili al cisplatino con LA-HNSCC riceve una terapia multimodale che include la chemioradioterapia concomitante ad alte dosi (CCRT) come standard di cura.

Sebbene la CCRT abbia dimostrato di migliorare il controllo locale e di prolungare la sopravvivenza, la tossicità del cisplatino ad alte dosi crea delle sfide. Queste sfide si presentano sia in termini di compliance al regime terapeutico per i pazienti sottoposti a una terapia che può compromettere l'efficacia, sia in termini di qualità di vita dei pazienti dopo il trattamento. Sebbene le modifiche al protocollo di trattamento siano state esplorate in studi randomizzati per ridurre la tossicità e migliorare la compliance, la riduzione della tossicità ha portato anche a una riduzione dell'efficacia.

Questi pazienti hanno bisogno di nuove opzioni terapeutiche innovative che non creino oneri aggiuntivi nella loro somministrazione, non aggiungano tossicità combinata alla radioterapia e alla chemioterapia e abbiano il potenziale di migliorare la sopravvivenza. Questo studio, sponsorizzato, eseguito e riportato dall'ex collaboratore di Nanobiotix in Asia, PharmaEngine Inc. (PEI), ha cercato di valutare la sicurezza e la fattibilità dell'iniezione intratumorale di NBTXR3 in aggiunta alla CCRT a basso dosaggio settimanale contenente cisplatino per i pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo localmente avanzato o ricorrente. Lo studio mirava anche a stabilire la dose raccomandata di fase 2 (RP2D), ma la RP2D non è stata determinata a causa dell'interruzione della parte di fase 1b dello studio, dovuta alla conclusione della collaborazione tra PEI e Nanobiotix nel 2021.

I pazienti adulti con LA-HNSCC T3-4 idonei al cisplatino erano idonei per lo studio e 12 di questi pazienti sono stati arruolati. Questi pazienti hanno ricevuto una singola iniezione intratumorale di NBTXR3, seguita da un regime settimanale a basso dosaggio di CCRT. Tutti e 12 i pazienti sono stati ritenuti valutabili e tutti avevano una malattia localmente avanzata allo stadio 4.

Di questi pazienti valutabili, 3, 6 e 3 pazienti hanno ricevuto NBTXR3 ai livelli di dose del 5%, 10% e 15%, rispettivamente. Non sono stati osservati eventi avversi gravi (SAE) incompatibili con quanto ci si aspetterebbe normalmente da un regime di CCRT a basso dosaggio. Tossicità limitanti la dose, come un aumento di ALT di grado 3 e un aumento di AST di grado 3, sono state osservate in un paziente al livello di dose del 10%.

Gli eventi avversi (AE) comuni di grado 3, osservati a tutti i livelli di dose, sono stati stomatite, diminuzione dei globuli bianchi, diminuzione dell'appetito, diminuzione della conta dei neutrofili e leucopenia. Un paziente ha sperimentato un'iponatriemia di grado 4. I risultati preliminari di efficacia hanno mostrato un tasso di controllo della malattia del 100%, con un tasso di risposta complessiva del 58,3% secondo RECIST 1.1. Lo studio ha concluso che l'aggiunta di una singola iniezione intratumorale di NBTXR3 alla CCRT settimanale a basso dosaggio contenente cisplatino era fattibile e aveva un profilo di sicurezza favorevole per i pazienti con LA-HNSCC.

Il cancro del colon-retto (CRC) è la terza indicazione di cancro più comune a livello mondiale e la seconda causa di morte legata al cancro negli Stati Uniti. Un terzo dei CRC compare nel retto. Per i pazienti con carcinoma rettale localmente avanzato (LARC), la terapia combinata con CCRT neoadiuvante, seguita da escissione mesorettale totale (TME; intervento chirurgico), seguita da chemioterapia sistemica adiuvante (post-operatoria) è l'attuale standard di cura.

L'obiettivo della parte neoadiuvante del regime terapeutico è controllare e ridurre la malattia per consentire una TME R0 (asportazione chirurgica con un margine negativo in cui non rimane alcun tumore grossolano o microscopico nel letto tumorale primario), poiché gli studi clinici hanno dimostrato una correlazione positiva tra il miglioramento della sopravvivenza cancro-specifica e la TME R0. Sebbene i risultati siano migliorati, i pazienti devono ancora affrontare un regime terapeutico altamente tossico che può portare a una mancanza di compliance che può ostacolare l'efficacia, insieme a un peggioramento della qualità di vita dopo il trattamento. L'innovazione con il potenziale di migliorare il tasso di resezione R0 senza aggiungere tossicità è un'esigenza urgente per questa popolazione di pazienti.

Questo studio, sponsorizzato, eseguito e presentato da PEI, ha cercato di valutare la sicurezza, la fattibilità e i primi segni di efficacia del NBTXR3 neoadiuvante combinato con la CCRT seguita da intervento chirurgico per i pazienti con carcinoma rettale localmente avanzato o non resecabile. Lo studio ha stabilito la dose raccomandata di fase 2 di NBTXR3 al 22% del volume lordo del tumore, ma la parte di fase 2 dello studio è stata interrotta in seguito alla conclusione della collaborazione tra PEI e Nanobiotix nel 2021. I pazienti adulti e anziani con tumore rettale T3-T4 localmente avanzato o non resecabile, idonei alla chemioradioterapia, erano idonei allo studio e sono stati arruolati 32 pazienti.

Questi pazienti hanno ricevuto una singola iniezione intratumorale di NBTXR3, seguita da un regime settimanale di CCRT. 31 dei 32 pazienti sono stati considerati valutabili e nessuno dei pazienti valutabili aveva tumori idonei alla chirurgia al momento della diagnosi. Dei 31 pazienti valutabili, 6, 4, 3 e 18 pazienti hanno ricevuto NBTXR3 ai livelli di dose del 5%, 10%, 15% e 22%, rispettivamente.

Non sono stati osservati SAE o AE di grado = 3 correlati a NBTXR3. Gli effetti indesiderati più frequentemente riportati sono stati la diminuzione di WBC di grado 1 o 2, la diarrea, l'aumento della CRP, l'UTI e la diminuzione della conta linfocitaria, tutti coerenti con quanto ci si aspetterebbe normalmente dalla CCRT. I risultati preliminari di efficacia hanno mostrato un tasso di controllo della malattia del 100%, con un tasso di risposta globale del 35,5% in base a RECIST 1.1. Il downstaging patologico del tumore è stato osservato in 14 dei 31 pazienti dopo la terapia, 25 pazienti sono stati sottoposti a intervento chirurgico e il 96% di questi pazienti ha ottenuto margini chirurgici R0.

La risposta patologica completa è stata osservata nel 20% dei pazienti sottoposti a chirurgia. Lo studio ha concluso che una singola iniezione intratumorale di NBTXR3 in combinazione con la CCRT è fattibile e ha un profilo di sicurezza favorevole nel contesto neoadiuvante per i pazienti con adenocarcinoma rettale localmente avanzato o non resecabile.