NextCure, Inc. ha annunciato la presentazione di nuovi dati preclinici su LNCB74, un coniugato anticorpo-farmaco (ADC) con bersaglio B7-H4, sviluppato in collaborazione con LigaChem Biosciences, Inc. (LCB), ex LegoChem Biosciences, Inc. in occasione dell'incontro annuale dell'Associazione Americana per la Ricerca sul Cancro (AACR) 2024 a San Diego, CA. La presentazione del poster evidenzia la promettente sicurezza preclinica e l'attività antitumorale di LNBC74. LNCB74 è un ADC che utilizza LigaChem Biosciences?

la tecnologia proprietaria della coniugazione sito-specifica e del linker attivante selettivamente il cancro, stabile nel plasma, per collegare la monometil auristatina E (MMAE) a un anticorpo con bersaglio B7-H4 in un rapporto farmaco-anticorpo di 4 (DAR4). La presentazione include dati che dimostrano l'alta affinità e la specificità di LNCB74 per B7-H4 umano, una proteina altamente espressa in una serie di tumori solidi, tra cui il cancro al seno, alle ovaie e all'endometrio. LNCB74 ha dimostrato di legarsi in modo specifico alle cellule tumorali che esprimono B7-H4 e di essere rapidamente internalizzato in modo dipendente dal bersaglio.

Inoltre, i dati hanno dimostrato che LNCB74 ha mediato una potente citotossicità nelle cellule tumorali B7-H4-positive in vitro e ha dimostrato stabilità nel siero con un'attività farmacocinetica (PK) favorevole nei roditori. LNCB74 ha dimostrato una tollerabilità significativa nelle scimmie cynomolgus e ha mostrato una forte attività antitumorale in modelli tumorali multipli derivati da linee cellulari (CDX) e xenotrapianti derivati da pazienti (PDX) in vivo. L'aumento della tollerabilità e la forte efficacia dovrebbero tradursi in attività clinica di LNCB74.

Risultati chiave: LNCB74 è stato progettato per migliorare il profilo di sicurezza e l'indice terapeutico, con una maggiore stabilità in circolo, un rilascio del carico utile selettivo per il tumore e una riduzione del rilascio fuori bersaglio del carico utile attivo, attenuando la tossicità rispetto agli ADC vedotinici tradizionali. Una singola dose di 3 mg/kg di LNCB74 ha provocato una regressione tumorale duratura in più modelli di tumore CDX e PDX, suggerendo un'attività paragonabile o superiore agli ADC con bersaglio B7-H4 della concorrenza. LNCB74 è stato ben tollerato nelle scimmie cynomolgus dopo 2 dosi fino a 10 mg/kg, dimostrando un profilo di sicurezza superiore rispetto agli ADC tradizionali con MMAE.

LNCB74 dimostra una farmacocinetica e una stabilità favorevoli nei roditori, in linea con il profilo di sicurezza preclinico della molecola. LNCB74 media una potente citotossicità, con valori EC50 da sub-nanomolari a nanomolari bassi su molteplici linee cellulari tumorali B7-H4-positive.