Nkarta, Inc. ha annunciato l'avvio di Ntrust-1, uno studio clinico multicentrico di NKX019 nella nefrite lupica, con il primo paziente in fase di screening. L'azienda ha anche annunciato l'approvazione da parte della Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti della sua seconda domanda di sperimentazione di un nuovo farmaco (IND) per NKX019 nella malattia autoimmune. Con questo nuovo IND, Nkarta prevede di avviare Ntrust-2, uno studio clinico multicentrico in aperto di NKX019 per il trattamento della sclerosi sistemica (SSc, sclerodermia), della miopatia infiammatoria idiopatica (IIM, miosite) e della vasculite associata ad ANCA (AAV).

NKX019 è un candidato per la terapia con cellule NK allogeniche, fuori commercio, con recettore dell'antigene chimerico (CAR), progettato per eliminare le cellule CD19-positive nella malattia mediata dalle cellule B. L'approccio sfrutta i vantaggi potenziali della terapia con cellule NK. L'approccio sfrutta i vantaggi potenziali della terapia con cellule NK, tra cui la deplezione linfatica senza fludarabina per ridurre la tossicità, la deplezione profonda e rapida delle cellule B e l'utilità aggiuntiva del dosaggio on-demand, compreso il dosaggio ripetuto secondo necessità. NKX019 è progettato per esercitare la sua attività biologica senza la necessità di anticorpi o citochine esogene.

Ntrust-1 e Ntrust-2 sono studi clinici multicentrici, in aperto, con escalation della dose, che si basano su studi accademici di remissioni durature e senza farmaci in pazienti con malattie autoimmuni dopo una terapia cellulare mirata al CD19. Entrambi gli studi valuteranno la sicurezza di NKX019 nelle persone affette da malattie autoimmuni e la sua capacità di consentire remissioni a lungo termine tramite un "reset" del sistema immunitario attraverso l'eliminazione delle cellule B patogene.

Tutti i pazienti di entrambi gli studi riceveranno cicli di tre dosi di NKX019 a 1 miliardo o 1,5 miliardi di cellule per dose, dopo la linfodeplezione con ciclofosfamide, un agente con un profilo di sicurezza consolidato nelle malattie autoimmuni. Nello studio Ntrust-1, i pazienti con nefrite lupica refrattaria riceveranno NKX019 nei giorni 0, 7 e 14. I pazienti nello studio Ntrust-1 possono anche ricevere cicli aggiuntivi per ripristinare la risposta.

Una volta avviato, Ntrust-2 arruolerà i pazienti con SSc, IIM o AAV in coorti parallele e NKX019 sarà somministrato nei giorni 0, 3 e 7, un regime che potrebbe essere vantaggioso in tutti gli studi clinici Nkarta. Ogni studio è progettato per arruolare inizialmente fino a 12 pazienti. Il lupus eritematoso sistemico (LES) è una malattia autoimmune caratterizzata da un'anomalia della funzione delle cellule B e dalla produzione di autoanticorpi, che si traduce in una serie di manifestazioni cliniche, tra cui danni agli organi e un aumento del rischio di morte.

La nefrite lupica (LN) è una delle manifestazioni più gravi del LES. Circa il 40% dei circa 200.000 pazienti negli Stati Uniti con diagnosi di LES svilupperà la LN. Fino al 30% dei pazienti con LN progredisce fino alla malattia renale allo stadio terminale, che può essere fatale senza dialisi o trapianto di rene.

La sclerosi sistemica (SSc, sclerodermia) è una malattia autoimmune progressiva caratterizzata da infiammazione e indurimento della pelle e di altre aree del corpo, compresi i vasi sanguigni e gli organi vitali, soprattutto i polmoni. Le risposte immunitarie aberranti che coinvolgono gli autoanticorpi inducono una risposta infiammatoria nei tessuti normali che induce l'organismo a produrre collagene in eccesso, portando a tessuti duri e compatti e a lesioni dei vasi sanguigni. Negli Stati Uniti ci sono circa 100.000 persone che vivono con la SSc.

Non ci sono trattamenti disponibili per arrestare o invertire il processo della malattia. Le terapie approvate si concentrano principalmente sui sintomi della malattia e possono comportare effetti collaterali significativi. La miopatia infiammatoria idiopatica (IIM, miosite) è un gruppo di disturbi autoimmuni caratterizzati da infiammazione, debolezza, danni muscolari, dolore e compromissione della qualità di vita.

La malattia può colpire organi vitali ed essere pericolosa per la vita. Tra i tre principali sottotipi che si ritiene siano guidati dalle cellule B, la dermatomiosite (DM), la miopatia necrotizzante immuno-mediata (IMNM) e la sindrome antisintetasi (ASyS), si stima che negli Stati Uniti vi siano circa 50.000 persone che convivono con la malattia. Nonostante le terapie approvate, molte persone con miosite hanno una malattia refrattaria.

La vasculite da autoanticorpi citoplasmatici anti-neutrofili (ANCA) è una malattia autoimmune caratterizzata da un grave danno sistemico ai piccoli vasi sanguigni. Gli ANCA si attaccano ai neutrofili, un tipo di globuli bianchi, e fanno sì che i neutrofili attacchino le pareti dei piccoli vasi sanguigni, causando l'infiammazione. I vasi infiammati possono rompersi o bloccarsi, provocando sintomi clinici e una risposta infiammatoria sistemica.

I pazienti possono avere complicazioni legate alla malattia, come danni potenzialmente letali ai reni, ai polmoni e ad altri organi, nonché tossicità associate al trattamento, come l'uso a lungo termine di immunosoppressori come i glucocorticoidi. Si stima che circa 140.000 persone negli Stati Uniti siano affette da vasculite. NKX019 è un candidato immunoterapico allogenico, crioconservato, che utilizza cellule natural killer (NK) derivate dal sangue periferico di donatori adulti sani.

È ingegnerizzato con un recettore chimerico dell'antigene (CAR) umanizzato e diretto al CD19, per un migliore targeting cellulare, e con una forma proprietaria, legata alla membrana, di interleuchina-15 (IL-15), per una maggiore persistenza e attività senza il supporto di citochine esogene. Il CD19 è un biomarcatore per le cellule B normali e per quelle implicate nella malattia autoimmune e nei tumori maligni derivati dalle cellule B.