NKGen Biotech, Inc. ha annunciato una pubblicazione online, intitolata "Analisi intermedia di uno studio di Fase I che utilizza cellule Natural Killer Allogeniche non geneticamente modificate crioconservate con citotossicità potenziata (SNK02) in pazienti con tumori solidi avanzati senza linfodeplezione", in occasione della Riunione Annuale della Società Americana di Oncologia Clinica (?ASCO?) che si terrà virtualmente e presso il McCormick Place Convention Center di Chicago, Illinois, dal 31 maggio al 4 giugno 2024. Questo studio clinico di Fase 1 è uno studio multicentrico, in aperto, che valuta la sicurezza e la tollerabilità di SNK02 in partecipanti con tumori solidi patologicamente confermati e refrattari alla terapia standard.

Il farmaco dello studio, SNK02, è un prodotto di cellule NK allogeniche crioconservate non geneticamente modificate, primo nel suo genere, con una significativa citotossicità antitumorale e un'espressione superiore al 90% di CD16, NKG2D, NKp46 e DNAM-1, che può essere prodotto in modo coerente su larga scala commerciale. SNK02 è stato somministrato come infusione endovenosa (IV), settimanalmente per otto settimane in pazienti con tumori solidi avanzati. La dose iniziale era di 6x109 cellule SNK02.

L'azienda ha ipotizzato che dosi più elevate di SNK02 (per superare l'autodigestione) possano essere somministrate frequentemente senza la necessità di una linfodeplezione e che possano dimostrare attività contro i tumori solidi che hanno fallito le precedenti opzioni terapeutiche standard. L'endpoint primario era la sicurezza, basata su eventi avversi (AEs), parametri vitali, test di laboratorio ed esami fisici. Sono state valutate anche la tollerabilità di SNK02 e la dose massima tollerata. Sono stati arruolati nello studio cinque pazienti con tumori solidi refrattari in stadio avanzato.

I pazienti avevano ricevuto in media 4 linee di terapia precedente. L'età mediana era di 64 anni (range 44 - 71) e 3 erano maschi.

I sottotipi erano 1 leiomiosarcoma, 1 angiosarcoma, 1 adenocarcinoma endometriale, 1 sarcoma pleomorfo indifferenziato e 1 adenocarcinoma colorettale. Quattro dei cinque pazienti hanno completato 8 cicli di SNK02. La migliore risposta obiettiva di malattia stabile (il tumore ha smesso di crescere) è stata dimostrata nel 100% dei pazienti che hanno completato gli 8 cicli.

Sulle 36 dosi somministrate fino al ciclo 8, si sono verificati 17 eventi avversi (AE) di Grado 1, 3 di Grado 2 e 1 di Grado 3 relativi al prodotto in sperimentazione (IP). L'AE di Grado 3 di maggiore affaticamento si è risolto dopo 1 giorno senza richiedere alcun intervento. C'è stato 1 decesso durante lo studio, che è stato ritenuto non correlato al PI.

Gli auto-anticorpi sembravano svilupparsi intorno al ciclo 5 e sembravano essere correlati agli effetti collaterali. SNK02 è stato ben tollerato come monoterapia e sembra avere una certa attività clinica contro i tumori solidi pretrattati, nonostante la mancanza di linfodeplezione. SNK02 continuerà ad essere studiato come monoterapia e in potenziali regimi di trattamento combinato con anticorpi monoclonali e inibitori del checkpoint immunitario.

SNK02 è un nuovo candidato immunoterapeutico a base di cellule natural killer (?NK?) allogeniche espanse ex vivo, derivate da donatore. NKGen Biotech, Inc. sta sviluppando SNK02 per il trattamento di un'ampia gamma di tumori.