NKGen Biotech, Inc. ha presentato ulteriori dati dello studio clinico di Fase 1 sull'uso della sua terapia sperimentale con cellule NK autologhe, SNK01, per il trattamento di pazienti affetti da malattia di Alzheimer (?AD?), in occasione della Tau2024 Global Conference a Washington, D.C. La presentazione conteneva i dati di un abstract intitolato "Effetto benefico sulle proteine Tau del liquor e del plasma e sulla funzione cognitiva in soggetti affetti da malattia di Alzheimer trattati con cellule Natural Killer Autologhe Espanse Non Geneticamente Modificate (SNK01)". In questo studio di Fase 1, SNK01 è stato somministrato per via endovenosa (?IV?) ogni tre settimane per un totale di quattro trattamenti, utilizzando un disegno di escalation della dose 3+3 (1, 2 e 4 x 109 cellule) in pazienti con AD lieve, moderato o grave (MMSE mediano di 14). Le valutazioni cognitive e le analisi del CSF/plasma pTau217 e pTau181 sono state eseguite al basale e a 1 e 12 settimane dopo la dose finale.

L'endpoint primario era la sicurezza e gli endpoint secondari includevano i cambiamenti nelle valutazioni cognitive e nei livelli dei biomarcatori. Punti salienti della presentazione: Degli 11 pazienti arruolati, 10 sono stati valutabili? L'MMSE mediano era 14.

SNK01 somministrato tramite una semplice flebo sembra attraversare la barriera ematoencefalica per migliorare i livelli di proteine Aß42/40, Tau e alfa-sinucleina nel liquor. Nonostante il 70% dei pazienti trattati con dosi relativamente basse di SNK01, a una settimana dal trattamento (settimana 11): il 50-70% di tutti i pazienti arruolati nello studio aveva punteggi CDR-SB, ADAS-Cog e/o MMSE stabili o migliorati, compreso un paziente il cui punteggio MMSE è migliorato da 14 a 23. Il 90% aveva punteggi ADCOMS stabili o migliorati.

Il 50% dei pazienti ha registrato una diminuzione della pTau217 nel liquor. L'80% ha registrato una stabilità/diminuzione della pTau181 nel liquor rispetto ai valori basali. Il 30% ha registrato una diminuzione della pTau217 plasmatica.

Il 40% ha registrato una diminuzione della pTau181 plasmatica. Dove i dati erano disponibili, questa diminuzione è continuata fino alla settimana 22 (12 settimane dopo l'ultima dose) per la pTau217 del liquor per tutti i pazienti (n=4), per la pTau181 del liquor per 5/7 pazienti, per la pTau217 del plasma per 2/3 pazienti e per la pTau181 del plasma per 3/4 pazienti. Alla settimana 11, la percentuale di pazienti con un punteggio ADCOMS stabile/migliorato che avevano anche una diminuzione della pTau liquorale era del 56% per pTau217 e del 78% per pTau181.

Non sono stati osservati eventi avversi correlati al trattamento. SNK01 sembra sicuro e ben tollerato e i dati suggeriscono che SNK01 può avere una potenziale attività clinica nell'AD, riducendo anche i livelli di proteina Tau nel liquor e nel plasma. Uno studio più ampio con un dosaggio/durata maggiore è stato avviato negli Stati Uniti nel 2023.