OBI Pharma, una società biofarmaceutica di Taiwan, ha annunciato che i primi pazienti sono stati arruolati in entrambi gli studi di fase 2 di OBI-999, una terapia antitumorale coniugata con anticorpi (ADC) che ha come obiettivo il Globo H, e OBI-3424, un prodrug che ha come obiettivo l'enzima aldo-cheto-reduttasi 1C3 (AKR1C3). La parte di espansione della coorte di fase 2 dello studio OBI-999-001 (identificatore ClinicalTrials.gov: NCT04084366) intitolato "Uno studio di fase 1/2, in aperto, di scalata della dose e di espansione della coorte che valuta la sicurezza, la farmacocinetica e l'attività terapeutica di OBI-999 in pazienti con tumori solidi avanzati" ha iniziato l'arruolamento. La parte di Fase 2 dello studio arruolerà pazienti che esprimono Globo H con tumori pancreatici, colorettali e altri tumori solidi ad alta espressione Globo H in più di dieci centri medici negli Stati Uniti e Taiwan. La parte di espansione della coorte di fase 2 dello studio OBI-3424-001 (Identificativo ClinicalTrials.gov: NCT03592264) intitolato "Uno studio di fase 1/2 di OBI-3424 in soggetti con tumori solidi avanzati" ha anche iniziato l'arruolamento. Questo studio arruolerà pazienti che esprimono AKR1C3 con tumori pancreatici e altri tumori solidi ad alta espressione di AKR1C3 in centri medici oncologici selezionati negli Stati Uniti. OBI prevede di completare l'arruolamento di entrambi gli studi di fase 2 nella seconda metà del 2023. OBI-999 è un nuovo coniugato anticorpo-droga (ADC) primo della classe con una tecnologia proprietaria di collegamento che fornisce un rapporto farmaco-anticorpo (DAR) coerente per il trattamento del cancro che si basa su Globo H, un antigene espresso in fino a 15 tumori epiteliali. OBI-999 utilizza un anticorpo Globo H per colpire le cellule tumorali ad alta espressione di Globo H. Rilasciando una piccola molecola di farmaco chemioterapico attraverso la specificità dell'anticorpo, distribuisce direttamente la terapia citotossica alle cellule tumorali bersaglio. In modelli animali pre-clinici di xenotrapianto in diversi tipi di tumore (gastrico, pancreatico, polmone e seno), OBI-999 ha dimostrato una profonda riduzione del tumore a varie dosi. Nello studio umano di fase 1, OBI-999 è stato ben tollerato e ha raggiunto un margine di sicurezza favorevole che giustifica un ulteriore sviluppo clinico. OBI-999 è attualmente in uno studio clinico di fase 2 (Identificativo ClinicalTrials.gov: NCT04084366) in centri medici negli Stati Uniti e a Taiwan. OBI Pharma possiede i diritti globali su OBI-999. OBI-3424 è una nuova piccola molecola produttrice prima della classe che si rivolge selettivamente ai tumori che sovraesprimono l'enzima aldo-keto reduttasi 1C3 (AKR1C3), e rilascia selettivamente un potente agente alchilante del DNA in presenza dell'enzima AKR1C3. Questa modalità selettiva di attivazione distingue OBI-3424 dai tradizionali agenti alchilanti, come la ciclofosfamide e l'ifosfamide, che non sono selettivi. La sovraespressione di AKR1C3 è stata documentata in una serie di tumori resistenti al trattamento e difficili da trattare, tra cui il carcinoma epatocellulare (HCC), il cancro alla prostata resistente alla castrazione (CRPC) e la leucemia linfoblastica acuta a cellule T (T-ALL). AKR1C3 è altamente espresso in fino a 15 tumori solidi e liquidi. Inoltre, la selezione individualizzata dei pazienti mediante colorazione per la sovraespressione di AKR1C3 mediante immunoistochimica può essere eseguita sulla base di biopsie tumorali o cellule tumorali circolanti per identificare i pazienti con altri tipi di tumore che hanno maggiori probabilità di rispondere al trattamento con OBI-3424, offrendo così la possibilità di una strategia di sviluppo clinico semplificata. OBI-3424 è attualmente in uno studio di fase 2 (Identificativo ClinicalTrials.gov: NCT03592264) in centri medici negli Stati Uniti. OBI possiede i diritti globali su OBI-3424, ad eccezione della regione Asia-Pacifico.