Olema Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato i progressi nello sviluppo clinico di OP-1250, un antagonista completo del recettore degli estrogeni (ER) (CERAN) e un degradatore selettivo dell'ER (SERD) in fase di sviluppo per il trattamento del carcinoma mammario metastatico. Espansione della monoterapia di Fase 1b: Raggiunto con successo l'arruolamento mirato di 30 pazienti (N=15 ciascuno per le coorti di dosi da 60 e 120 mg); dimostrata una tollerabilità favorevole, senza neutropenia di grado 3/4 e senza eventi avversi che hanno portato all'interruzione; osservata un'attività antitumorale incoraggiante, comprese risposte parziali non confermate (uPR) nel gruppo iniziale di pazienti idonei alla valutazione dell'efficacia. Fase 1b Combinazione con Palbociclib (un inibitore CDK4/6): L'escalation della dose procede come previsto.

Due coorti iniziali hanno completato il periodo di valutazione della tossicità limitante la dose (DLT) (coorti da 30 e 60 mg) e la coorte da 90 mg è in corso; la combinabilità è stata dimostrata nelle coorti iniziali, compresa l'assenza di DLT, la tollerabilità coerente con il profilo previsto di palbociclib più la terapia endocrina e l'assenza di metabolismo indotto di palbociclib. Tappe previste: Selezionare la dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) per OP-1250 nel giugno 2022, seguita dall'arruolamento nella parte di Fase 2 dello studio. La Fase 2 includerà l'arruolamento di tre coorti: pazienti con malattia misurabile (N=50), pazienti con malattia non misurabile (N=15) e pazienti con metastasi al sistema nervoso centrale (N=15); avvio di uno studio di combinazione di Fase 1b con ribociclib, un inibitore di CDK4/6, e alpelisib, un inibitore di PI3Ka, nel terzo trimestre del 2022; presentazione di dati aggiornati sulla monoterapia e sulla combinazione iniziale di OP-1250 nella seconda metà del 2022; avvio di uno studio pivotale di monoterapia per OP-1250 nel 2023.