Olema Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato che Molecular Cancer Therapeutics, una rivista dell'Associazione Americana per la Ricerca sul Cancro, ha selezionato come articolo in evidenza una pubblicazione di dati che descrive le proprietà distintive di palazestrant (OP-1250). L'articolo, intitolato "Palazestrant (OP-1250), un antagonista completo del recettore degli estrogeni, inibisce i modelli di cancro al seno ER-positivo di tipo selvaggio e mutante come monoterapia e in combinazione?", descrive il background scientifico alla base della progettazione, della scoperta e dell'ottimizzazione di palazestrant. Nell'ambito del processo di scoperta e ottimizzazione, palazestrant è stato valutato attraverso un'ampia serie di saggi biochimici, di colture cellulari e in vivo, confrontandolo con altri antiestrogeni e composti approvati dall'FDA o attualmente in fase di sviluppo clinico, tra cui gli inibitori dell'aromatasi, i modulatori selettivi dell'ER (SERM), i SERD tradizionali e le chimere mirate alla proteolisi (PROTAC).

Come CERAN, palazestrant ha un meccanismo d'azione (MOA) distinto e, sebbene degradi attivamente l'ER, il lavoro mostra che la sola degradazione non è un meccanismo affidabile per guidare l'efficacia di un agente endocrino. Nei modelli di xenotrapianto di topo, palazestrant ha dimostrato un'eccellente farmacocinetica, è stato ben tollerato, ha mostrato una sinergia con gli inibitori CDK4/6 ed è stato altamente efficace nel ridurre la crescita tumorale nel cancro al seno ER+ sia di tipo selvaggio che di tipo ESR1-mutante. Inoltre, in un modello di xenotrapianto intercranico ESR1-mutante, palazestrant ha inibito la crescita tumorale e ha migliorato la sopravvivenza degli animali con metastasi al SNC, anche dopo l'interruzione del trattamento farmacologico.