Olema Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato la selezione di un candidato allo sviluppo per il programma dell'Azienda che mira a KAT6, un bersaglio epigenetico che è disregolato nel cancro al seno e in altri tipi di cancro. Il composto, denominato OP-3136, è un potente inibitore selettivo di KAT6A/B, biodisponibile per via orale, sviluppato da Olema in collaborazione con Aurigene Oncology. Olema ha presentato i dati relativi alla scoperta e allo sviluppo preclinico del suo programma KAT6 in una sessione di poster alla Conferenza Internazionale AACR-NCI-EORTC 2023 sui bersagli molecolari e le terapie del cancro (ANE 2023) a Boston, Massachusetts.

OP-3136 è biodisponibile per via orale in diverse specie non cliniche con una farmacocinetica desiderabile e ha dimostrato un'attività altamente selettiva e potente contro KAT6A e KAT6B rispetto ad altri membri della famiglia KAT. Nelle linee cellulari di cancro al seno amplificate e sovraesprimenti il recettore degli estrogeni (ER+), OP-3136 ha fortemente inibito la proliferazione cellulare, mentre le linee cellulari con KAT6 basso erano insensibili ai composti. In un modello di xenotrapianto non clinico, OP-3136 ha causato un'inibizione dose-dipendente della crescita tumorale e una soppressione del tumore paragonabile o migliore rispetto a un inibitore KAT6 brevettato di controllo positivo e ha dimostrato una sinergia in combinazione con gli inibitori CDK4/6 o con palazestrant (OP-1250).

Olema sta avviando studi non clinici di abilitazione all'uso di nuovi farmaci (IND) per sostenere una potenziale presentazione IND alla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per OP-3136 entro la fine del 2024.