Oncopeptides AB (Publ) annuncia i dati dello studio di fase 3 Ocean pubblicato in Lancet Haematology
13 gennaio 2022 alle 08:00
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Oncopeptides AB (publ) ha annunciato che i dati dello studio randomizzato testa a testa di fase 3 OCEAN, che valuta l'efficacia e la sicurezza di melflufen (INN melphalan flufenamide) più desametasone rispetto a pomalidomide più desametasone in pazienti refrattari alla lenalidomide con mieloma multiplo refrattario recidivato (RRMM) che hanno ricevuto 2-4 linee di terapia precedenti, sono stati pubblicati su Lancet Hematology. Lo studio OCEAN è stato avviato nel 2017 e comprende 495 pazienti da 108 ospedali in 21 paesi in Europa, Nord America e Asia. Nella popolazione intention to treat (ITT) melflufen ha soddisfatto l'endpoint primario di una sopravvivenza libera da progressione (PFS) superiore, come valutato dal comitato di revisione indipendente, con una PFS mediana di 6,8 mesi, rispetto ai 4,9 mesi di pomalidomide con un Hazard Ratio (HR) di 0,79 (p-value 0,03). La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla progressione confermata della malattia o alla morte. Gli endpoint secondari chiave erano il tasso di risposta globale (ORR), la sopravvivenza globale (OS) e la sicurezza. L'ORR, la percentuale di pazienti con una risposta completa o parziale, era del 33% nel gruppo melflufen e del 27% nel gruppo pomalidomide (non statisticamente diverso). L'HR ITT OS era di 1,10 (non statisticamente diverso). Lo studio ha mostrato un risultato OS HR altamente eterogeneo con interazioni statistiche significative tra il risultato OS HR e le caratteristiche dei pazienti come il trapianto di cellule staminali autologhe (ASCT) e il sesso. Ulteriori analisi del risultato e le loro potenziali implicazioni sono in corso. Gli endpoint di sicurezza erano la durata del trattamento, la frequenza e il grado degli eventi avversi, la frequenza degli eventi che hanno portato a modifiche della dose e il tempo per le modifiche della dose. La sicurezza e la tollerabilità del melflufen più desametasone sono state coerenti con i rapporti precedenti. Gli eventi avversi ematologici emergenti dal trattamento sono stati i più comuni e generalmente gestibili clinicamente con modifiche della dose. Nonostante le maggiori frequenze di trombocitopenia e neutropenia di grado 3 o 4 con il melflufen rispetto alla pomalidomide, il numero di emorragie di grado 3 o 4 concomitanti con la trombocitopenia e gli eventi di infezione con la neutropenia erano bassi. La maggior parte dei pazienti ha continuato la terapia dopo la riduzione della dose e pochi eventi avversi hanno portato all'interruzione del trattamento.
Oncopeptides AB è un'azienda biotecnologica con sede in Svezia, focalizzata sullo sviluppo di terapie mirate per malattie ematologiche difficili da trattare. Il candidato principale dell'Azienda, PEPAXTO (melfalan flufenamide, noto anche come melflufen), è stato approvato dalla Food and Drug Administration statunitense nel mieloma multiplo recidivato o refrattario. Il melfalan flufenamide è il primo farmaco nato dalla piattaforma PDC dell'Azienda e viene valutato in un programma di studi clinici, tra cui lo studio di fase 3 OCEAN, attualmente in corso. Il melfalan flufenamide è un coniugato peptide-farmaco antitumorale per i pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario. Il farmaco utilizza una tecnologia che collega un vettore peptidico a un agente citotossico, ottenendo un composto lipofilo. Grazie alla sua elevata lipofilia, viene distribuito nelle cellule. Il melfalan flufenamide è progettato per fare leva sulle aminopeptidasi, enzimi che sono sovraespressi nelle cellule del mieloma e che causano il rilascio degli agenti citotossici nelle cellule.